Чем можно заменить растворитель р4: Какие аналоги имеет растворитель Р4 – ООО ДХЗ

Концепция предоставления числовых оценок для профиля EHS растворителей оказалась популярной и впоследствии была повторена другими учреждениями. Фармацевтический круглый стол Института зеленой химии (GCI) Американского химического общества (ACS) был инициирован в 2005 году и объединил 14 партнерских организаций с целью установления общих целей и стандартов в отношении практики зеленой химии.Вместе они разработали руководство по выбору растворителя [54], используя знакомую числовую оценку и цветовую кодировку из руководства по выбору растворителя GSK и неопубликованного эквивалента AstraZeneca [55]. Оно также было преобразовано в приложение для мобильных телефонов [49]. В руководстве по выбору растворителя ACS GCI есть одна категория здоровья и одна категория безопасности, которые сопровождаются тремя экологическими критериями. Оценка для диполярных апротонных растворителей представлена ​​на рис. 12, что обеспечивает сравнение с более ранними таблицами выбора растворителей (рис.8, 10). Обратите внимание, что оценка обратная по сравнению с инструментом GSK. Тем не менее, распределение цветового кодирования одинаковое: три наихудших возможных результата (8, 9 и 10) заштрихованы красным, а идеальные баллы (1, 2 и 3) — зеленым. Остальные опции окрашены в желтый цвет. Проверка полного руководства ACS GCI показывает, что в целом очень мало красных (т.е. незеленых) оценок [54], этот факт также повторяется на рис. 12. Серосодержащие растворители штрафуются за выбросы SO _X , образующиеся при сжигании.Несколько эфирных растворителей имеют низкие показатели безопасности или здоровья, но по большей части этот инструмент можно считать более щадящим, чем, например, руководство по выбору растворителя GSK. Например, оценка состояния здоровья, по-видимому, не включает хроническую токсичность, что вызывает беспокойство в отношении NMP, DMF и DMAc (таблица 2). Отсутствие информации о заданиях, приведенных в руководстве по выбору растворителя ACS GCI, действительно вызывает вопросы, но это общая проблема, которая полностью устраняется только интерактивными инструментами, разработанными ETH Zurich и Rowan University, которые сами по себе также искажают распространенные амидные растворители DMF. , DMAc и NMP в качестве зеленых растворителей.

Выдержка из руководства по выбору растворителя ACS GCI (диполярные апротонные растворители)

Можно возразить, что многие категории инструментов GSK и ACS GCI, каждая из которых имеет числовую шкалу, полученную из различных параметров, слишком затрудняют балансировку этих различных аспектов и достижение твердого вывода. Пороговые значения, определяющие различные оценки с цветовой кодировкой, устанавливаются в соответствии с предпочтениями разработчиков руководства и могут не соответствовать инструментам или регламентам.Ответ на это представлен в более поздней попытке разработать руководство по выбору растворителя с большим акцентом на нормативный контроль. Этот инструмент был создан учеными из Sanofi, GSK, Pfizer, Йоркского университета и консультантами Charnwood в рамках совместного исследовательского проекта, известного как CHEM21, государственно-частного партнерства в рамках инициативы по инновационным лекарствам (IMI) [56]. . Подход, используемый для определения зеленого цвета растворителя, во многом основан на Глобальной согласованной системе (СГС) классификации, маркировки и упаковки (CLP) веществ [29].Методология находится в открытом доступе в качестве дополнительной информации к статье и может использоваться по желанию для расширения и адаптации оценки к новым растворителям. Таким образом, эта недавняя разработка демонстрирует четкую эволюцию инструмента ETH Zurich, снова основанного на кодах опасности и физических свойствах растворителей, но обновленного в соответствии с самыми последними химическими нормами. Ключевое отличие заключается в том, что окончательный рейтинг каждого растворителя в справочнике CHEM21 основан на его наименее зеленой характеристике, а не на среднем значении или сумме несвязанных свойств.Шкала имеет верхний предел в десять баллов как худшую оценку, но в отличие от предыдущих инструментов оценка семь теперь заштрихована красным. Кроме того, с каждым растворителем связана фраза, как в случае с упрощенными руководствами по выбору растворителя для медицинской химии от Pfizer, Sanofi и GSK. Это означает, что для его использования не всегда требуется детальное изучение инструмента. Однако полезность и точность этого обобщающего утверждения сомнительны, учитывая, что ответственный проектный консорциум иногда отменял методологию, основанную на данных.Это видно для ацетонитрила и ДМСО в следующем отрывке только для диполярных апротонных растворителей (рис. 13). Это подчеркивает, что выбор растворителя никогда не может быть точной наукой, и предпочтения организации в отношении определенных растворителей будут влиять на каждое обозначение, точно так же, как прошлый опыт химика с растворителями исторически определял их собственный выбор растворителя на личной основе. Тем не менее, благодаря руководству по выбору растворителя, основанному на опыте и нормативных актах, этот инструмент может согласовать использование растворителя с ожидаемыми мерами контроля и ограничениями на использование опасных химических веществ в будущем, облегчая переход на более экологичное использование растворителя. Также обратите внимание, что показатели здоровья для амидных растворителей более репрезентативны для их репротоксичности, чем приведенные в руководстве по выбору растворителей ACS GCI.

Выдержка из руководства по выбору растворителя CHEM21 (обычный) (только для биполярных апротонных растворителей)

Члены консорциума CHEM21 по отдельности рассмотрели выводы трех руководств по выбору растворителей (GSK, AstraZeneca, ACS GCI) в попытке прийти к единому мнению, которое впоследствии легло в основу разработки их собственного руководства, рассмотренного выше [57].Каждый инструмент был адаптирован для трехуровневой оценки воздействия на безопасность, здоровье и окружающую среду. В этой работе результаты обзора руководств по выбору растворителей CHEM21 дополняются руководствами по выбору растворителей Sanofi и более новыми CHEM21. Всего пять инструментов могут быть организованы в соответствии с форматом тройной категории EHS, завершающейся общей оценкой. На рис. 14 цветовые оттенки основаны на оттенках исходных публикаций, а числа удалены, поскольку шкалы не зависят друг от друга.Результаты категорий безопасности (S), здоровья (H) и окружающей среды (E), а также общий вывод были присвоены в соответствии с методологией исследования CHEM21 в случае руководств GSK, AstraZeneca и ACS GCI [57]. ]. Зеленые (G), желтые (Y) и красные (R) элементы на рис. 14 помечены соответствующим образом. Это означает, что конфликты между исходными инструментами и согласованными результатами обследования действительно возникают. Например, ацетонитрил в настоящее время признан проблематичным (желтая категория) в соответствии с руководством GSK и в целом.Однако в оригинальном руководстве GSK по выбору растворителя ацетонитрил был отмечен красным цветом, и считалось, что он имеет серьезные проблемы. Информацию из оригинальных руководств по выбору растворителей Sanofi и CHEM21 можно использовать напрямую, поскольку оба эти инструмента представляют собой тройную оценку EHS с общим выводом для каждого растворителя в любом случае. В случае руководства по выбору растворителей Санофи в первую очередь использовалась оценка гигиены труда. Если данные недоступны, для категории здоровья использовался предел концентрации ICH.Любые пересмотренные выводы в инструменте CHEM21 отображаются справа от заключения по умолчанию. Здесь сравниваются только диполярные апротонные растворители (рис. 14), но полная таблица представлена ​​в виде дополнительного файла (Дополнительный файл 1).

Упрощенный рейтинг окружающей среды (E), здоровья (H) и безопасности (S) для диполярных апротонных растворителей [54, 56, 57]

Интерпретируя рис. 14, снова становится очевидным, что NMP, DMF и DMAc не являются желательными растворителями.Инструменты, разработанные AstraZeneca и ACS GCI, менее суровы в своей оценке, но неясно, почему, учитывая репродуктивную токсичность амидных растворителей. Метод преобразования оценок AstraZeneca для обзора руководств по выбору растворителя оценивает NMP как более экологичный, чем этилацетат [57]. Это ясно указывает на несоответствие между подходом AstraZeneca к выбору растворителя и известными опасениями по поводу хронической токсичности, особенно в связи с тем, что NMP является веществом, вызывающим очень большие опасения, что связано с ограничениями на его использование в Европе [30].Несмотря на проблемы со стабильностью при высоких температурах, ДМСО кажется более экологичной альтернативой. Сульфолан также ранее считался лучшим растворителем по сравнению с репротоксичными диполярными апротонными растворителями [58]. Sulpholane получает три балла зеленого цвета от Sanofi в своей оценке EHS, но получает только общий желтый рейтинг, что означает «рекомендуется замена». Это связано с тем, что он имеет предел концентрации ICH от умеренного до низкого в фармацевтических препаратах (160 частей на миллион) и дополнительно наказывается за его высокую температуру плавления и высокую температуру кипения [47].Общий сульфолан рекомендуется в качестве растворителя в обзоре руководств по выбору растворителя. К сожалению, в настоящее время предполагается, что сульфолан также является репротоксином, и этот факт отражен в выводах руководства по выбору растворителя CHEM21 (рис. 13) [56]. Эта информация содержится только в самых последних паспортах безопасности, и на момент написания она не была широко известна [59]. Несмотря на то, что производное мочевины диметилпропиленмочевина (ДМПУ) было рекомендовано в качестве альтернативного растворителя за десятилетия до того, как появились руководства по выбору растворителя в фармацевтической промышленности, оно не стало известным «зеленым» растворителем, но его также стоит рассмотреть для определенных типов химии [60, 61].

Результаты обзора руководств по выбору растворителей, проведенного консорциумом CHEM21, были использованы для составления сводки (таблица 4) [57]. Консенсус в классификации растворителей не всегда был найден [57], поэтому были введены промежуточные категории «рекомендуемые или проблематичные» и «проблемные или опасные». Неубедительное положение некоторых растворителей в этой иерархии связано с различными интерпретациями того, что значит быть зеленым. В целом обзор был весьма успешным в определении набора идеальных растворителей.Разнообразие самых экологичных растворителей явно ограничено, что подчеркивает необходимость разработки новых растворителей для замены амидов, хлорированных растворителей и особенно углеводородов. Одной из возможных зеленых альтернатив амидным растворителям является сульфолан, но, как обсуждалось ранее, более поздние оценки менее одобрительны (рис. 13) [56].

Отсутствие широты существующего каталога экологически чистых растворителей подтверждается еще одной недавней попыткой обобщить различные руководства по выбору растворителей [53].Здесь зеленым обозначены только некоторые кислоты, спирты, сложные и простые эфиры (и сульфолан). Методология оценки Eastman et al. основан на руководствах по выбору растворителей GSK, Pfizer и Sanofi, но никакой дополнительной информации предоставлено не было, и поэтому он не рассматривается подробно в рамках данной работы [53].

Источники растворителей

Ключевым вопросом, явно отсутствующим почти во всех руководствах по выбору растворителей, является происхождение каждого растворителя. Инструмент ETH Zurich для расчета КЭД производства растворителя напрямую решает эту проблему [32], но ограничивается обычными нефтехимическими растворителями [33].Обзоры по теме растворителей на биологической основе см. в следующих ссылках [4, 62–64]. Для обеспечения устойчивости химической промышленности необходимо использовать возобновляемое сырье [5]. Руководства по выбору растворителей стали жизненно важным компонентом усилий по повышению экологичности тонкой химической промышленности, но было предпринято мало попыток подчеркнуть возобновляемость растворителей или просто включить в эти инструменты растворители биологического происхождения [56]. , 65, 66]. В дополнение к этанолу (который в настоящее время в основном производится из биомассы из-за его энергетического использования) [67] и ДМСО (производится путем окисления диметилсульфида, побочного продукта производства целлюлозы) [47], 2-MeTHF в настоящее время является единственным распространенный пример неотерического (то есть структурно нового или нетрадиционного) растворителя на биологической основе, который фигурирует в руководствах по выбору растворителя [68]. Хотя подавляющее большинство растворителей производится из ископаемых ресурсов, любой прогресс в выборе экологически чистых растворителей будет недальновидным, если возобновляемые растворители не будут рассматриваться на равной основе. Нетрадиционная функциональность неотерических растворителей может обеспечивать те же свойства, что и обычные растворители, но при этом избегать недостатков знакомых химических компонентов, таких как репротоксичные амиды [69, 70]. Обратите внимание, что общее определение неотерического растворителя также распространяется на ионные жидкости [71], водные системы растворителей [72], сверхкритические жидкости [73] и настраиваемые системы растворителей [74], безотносительно к происхождению растворителя.Однако эти типы растворителей еще не указаны в руководствах по выбору растворителей.

Руководства по выбору растворителей могут быть изменены, чтобы определить, какие растворители могут быть получены из биомассы, и насколько реалистичен переход от сырья к биомассе с учетом любых технологических проблем или экономических барьеров. Чтобы продемонстрировать это, сопоставленное руководство по выбору растворителя, разработанное Prat et al., обобщающее их «обзор руководств по выбору растворителя», как показано в Таблице 4 [57], было разделено на категории различного происхождения растворителя для целей этой работы ( Таблица 5).Колонка растворителей на биологической основе состоит из растворителей, произведенных из биомассы в больших масштабах, если не исключительно. Вода была включена в качестве растворителя на биологической основе для удобства. Те растворители, которые были обозначены как «, могут быть получены из возобновляемых источников » в Таблице 5, доступны на рынке, но биомасса не является основным сырьем. Растворители, которые могут быть получены из биомассы, считаются таковыми, если они получены из: биометанола (или синтез-газа), биоэтанола (или биоэтилена), биоуксусной кислоты, био-1-бутанола, биоизобутанола ( или биоизобутен) и биоацетон (также применимый в качестве потенциального предшественника изопропанола) [75]. Все это очень осуществимо, добавьте заменители на биологической основе, которые вписываются в существующие цепочки производства растворителей. Другие легкодоступные химические вещества на биологической основе, такие как глицерин, не перечислены, поскольку они не имеют отношения к растворителям, представленным в Таблице 5. Нежелательные хлорсодержащие растворители сгруппированы с растворителями, которые нельзя получить из предлагаемых промежуточных соединений на биологической основе. Это не обязательно нереалистичные растворители на биологической основе с технологической точки зрения (например, хлорирование метана на биологической основе), но у поставщиков нет стимула производить и распространять регулируемые канцерогенные растворители из возобновляемого сырья.

В сочетании с данными GSK об использовании растворителей за 2005 г. таблица 5 указывает на плохую интеграцию растворителей на биологической основе в фармацевтическую промышленность в то время. Хотя приятно видеть предпочтение использования гептана вместо n -гексана и ацетонитрила вместо других диполярных апротонов, ни один из них не является биологическим. Точно так же толуол и ДХМ обычно используются вместо других, еще более опасных ароматических и хлорированных растворителей, но опять же, это невозобновляемые растворители, находящиеся под контролем регулирующих органов, как обсуждалось ранее.Во многом это связано с отсутствием физико-химических данных и данных EHS для новых растворителей и, как таковое, с ограниченным пониманием их экологичности.

Более многообещающе то, что недавние документы, документирующие процедуры разработки процессов, показывают более широкое использование 2-MeTHF в крупномасштабном химическом синтезе [8]. Таблица 5 показывает, что доступны более экологичные растворители, а растворители на биологической основе хорошо представлены в категориях «рекомендуемые» и «между рекомендуемыми и проблемными». Легкодоступные растворители на биологической основе, как правило, представляют собой протонные растворители, а также сложные эфиры, кетоны и простые эфиры.Это оставляет потребность в экологически чистых и возобновляемых углеводородных растворителях и, в частности, в биполярном апротонном растворителе. В Таблице 5 не указаны нетрадиционные способы получения растворителей на биологической основе. Разработки в области преобразования биомассы в химические вещества ароматического происхождения [76] и специализированные способы получения метилэтилкетона [77] и ацетонитрила [78] означают, что все более разнообразное количество растворителей имеет перспективы в качестве возобновляемого сырья.

Два недавно опубликованных руководства по выбору растворителей теперь включают нетрадиционные растворители на биологической основе, опубликованные онлайн в журнале Green Chemistry с интервалом в 2 недели друг от друга [56, 65].Эти инструменты не были разработаны для описания устойчивости растворителей, но включение растворителей на биологической основе наравне с обычными растворителями демонстрирует некоторый положительный прогресс. Во-первых, консорциум проекта CHEM21 разработал второе руководство по выбору растворителя, основанное на той же методологии GHS, что и раньше (рис. 13), но теперь применяемой к неотерогенным растворителям (рис. 15) [56]. Снова семь баллов заштрихованы красным. Хотя эта модель в равной степени применима ко всем растворителям, эта модель часто делает вывод о том, что неотерические растворители являются «проблемными», поскольку доступно недостаточно токсикологических или экологических данных (это вывод по умолчанию, если данные отсутствуют, и он очевиден из выводов на рис.15). Авторы этого руководства по выбору растворителей призывают поставщиков растворителей собирать и публиковать данные об их продуктах, в противном случае неизвестный профиль новых растворителей для окружающей среды (E), здоровья (H) и безопасности (S) останется препятствием. Обнадеживает лишь небольшое количество красных баллов в критериях здоровья и безопасности нетрадиционных растворителей. В частности, они соответствуют безопасности простых эфиров циклопентилметилового эфира (CPME) и этилового эфира -трет--бутилового эфира (ETBE) с низкой температурой воспламенения, а также оценке здоровья репротоксичного тетрагидрофурфурилового спирта (THFA).

Упрощенная версия руководства по выбору нетрадиционных растворителей CHEM21

Растворители с высокой температурой кипения (>200 °C) получают не менее семи баллов по экологическим показателям, заштрихованным красным цветом. Это происходит по технологическим причинам (удаление растворителя, сушка продукта), хотя и при условии, что необходима перегонка растворителя, что не всегда имеет место. Хотя это совершенно обоснованное опасение, оно означает, что глицерин и другие безвредные растворители представляются вредными для окружающей среды.В дополнение к ряду зеленых спиртов и сложных эфиров (включая бифункциональный этиллактат) -трет--амилметиловый эфир (TAME) был идентифицирован как подходящая замена менее желательным эфирным растворителям. Аналогичным образом, диметилкарбонат имеет хорошие оценки, но, несмотря на классификацию на рис. 15, ациклические карбонаты недостаточно полярны, чтобы их можно было считать прямой заменой классическим диполярным апротонным растворителям. Несмотря на то, что он считается «проблемным», p -цимол не имеет красных оттенков и как возобновляемый углеводород хорошо подходит для замены толуола и других ароматических растворителей [79–84].Циклические карбонаты [70, 85] и цирен [69] страдают от воздействия на окружающую среду из-за их высоких температур кипения, но имеют явные преимущества для здоровья по сравнению с классическими диполярными апротонными растворителями (рис. 13). Ни один из предложенных нетрадиционных диполярных апротонных растворителей не содержит атомов азота или серы, которые при сжигании могут привести к загрязнению воздуха NO _x и SO _x . Кроме того, циклический карбонат и цирен не имеют известных проблем с хронической токсичностью.

Второе руководство по выбору растворителя, расширяющее его охват на неотерические растворители, основано на кластеризации растворителей по сходству вычислений [65].Раскрывая свою мотивацию, авторы заявляют, что « существующие руководства по выбору растворителя дают только квази— количественную информацию о степени экологичности растворителя » [65]. В этом новом подходе к разработке руководства по выбору растворителя был оценен и сгруппирован 151 растворитель в соответствии с их физико-химическими свойствами. К ним относятся температура плавления, температура кипения, поверхностное натяжение и т. д. Чтобы степень зелени растворителей можно было ранжировать на справедливой основе, кластерный анализ сгруппировал аналогичные растворители вместе.Кластер 1 состоит из неполярных и летучих растворителей. В этом кластере присутствуют легкие алифатические и олефиновые углеводороды, ароматические соединения и хлорсодержащие растворители. Менее летучие, но все же неполярные растворители образуют кластер 2 (включая гидрофобные высшие углеводороды, например, терпены, длинноцепочечные спирты и сложные эфиры). Кластер 3 состоит из полярных, обычно водорастворимых растворителей. Затем растворители в каждом кластере оценивали по 15 критериям (таблица 6). Если набор данных неполный, растворитель оценивается в соответствии с меньшими требованиями (называемыми уровнями достоверности). Чем меньше данных доступно для оценки экологичности, тем менее уверенным может быть пользователь в окончательном рейтинге. Токсикологических данных особенно не хватает для нетрадиционных и новых растворителей на биологической основе. Ранжирование выполняется на сравнительной основе внутри кластера, и баллы не могут сравниваться между кластерами.

Как правило, кластер 1 содержит наиболее токсичные растворители. Учитывая, что растворителем с самым высоким рейтингом в этом наборе является диэтиловый эфир, становится ясно, что необходимы более экологичные альтернативы существующим неполярным и летучим растворителям, или, что еще лучше, меньшая зависимость от растворителей ЛОС в более общем плане (диэтиловый эфир потенциально образует перекись с очень низкая температура вспышки).Кластер 2 содержит много растворителей, не указанных в других руководствах по выбору растворителей, включая метиловые эфиры жирных кислот (МЭЖК) и терпены, которые достаточно хорошо оцениваются. Однако именно линейные нефтехимические углеводороды (додекан, ундекан, гептан) классифицируются как самые экологичные растворители в кластере 2 с высоким уровнем достоверности. Растворители группы 3 менее токсичны для водной среды и чаще имеют биологическую основу, чем две другие группы. Помимо пары хлорированных растворителей, кластер 3 в основном состоит из высокополярных растворителей (вода, глицерин, этанол, ацетонитрил и т.).

Как отсутствие данных влияет на ранжирование растворителей, можно продемонстрировать для выбранных растворителей в кластере 2 (рис. 16) [65]. Баллы для ранжирования устанавливаются от 1 до 0, но на рис. 16 показано только относительное положение растворителей, первым из которых является самый зеленый из 35 растворителей в кластере 2. Ни один из растворителей в кластере 2 не обладает фотохимическим потенциалом образования озона. (POCP), и, таким образом, нельзя было выполнить оценку озеленения с наивысшим уровнем достоверности. n -Гептан, например, имеет все данные, необходимые для ранжирования в соответствии с высоким уровнем достоверности. Занимая третье место, он считается более экологичным, чем метиллаурат (4-е место). С другой стороны, метилолеат в лучшем случае может быть оценен в соответствии со средним уровнем достоверности. При сравнении метилолеата с другими растворителями необходимо использовать тот же уровень достоверности и только для кластера 2. Резкое снижение воспринимаемой зелени происходит для n -гептана при переходе к среднему и низкому уровням достоверности, где меньше данных. применяется в рейтинге (рис. 16). В целом традиционные алканы и углеводороды на биологической основе уступают место МЭЖК при среднем и низком уровнях достоверности.Лимонен и p -цимол более устойчивы к падению в рейтинге, отчасти потому, что они возобновляемы, и это один из пяти критериев, остающихся на самом низком уровне достоверности. Противоречивые интерпретации n -гептана, иногда рассматриваемого в первой тройке по зелени, а иногда и в нижней 2, сильно подчеркивают, что данные имеют первостепенное значение. Для менее распространенных растворителей требуется больше качественных данных, но также имеет решающее значение то, какие данные выбираются и используются для оценки экологичности.Природа зеленой химии как прикладной дисциплины в определенной степени зависит от суждений. Это означает, что нельзя ожидать консенсуса, и всегда остается место для разногласий.

Рейтинг выбранных растворителей из кластера 2 руководства по выбору хемометрического растворителя

Хемометрический подход к кластеризации и ранжированию растворителей подтвердил, что некоторые типы растворителей имеют изначально нежелательные характеристики. Следовательно, выбор растворителя на основе прямого замещения «аналогичный» является ограничительным.Опираясь только на существующий каталог в основном традиционных растворителей, невозможно иметь зеленый заменитель растворителя, доступный для каждого применения. Зеленые растворители имеют тенденцию быть похожими (например, спирты и сложные эфиры), поэтому в некоторых областях применения растворителей можно найти множество вариантов зеленых растворителей, но в других остается острая потребность. Также было показано, что выводы руководства по выбору растворителя могут полностью измениться в зависимости от того, какие данные используются, что, безусловно, подрывает уверенность в использовании этих инструментов.

Замените растворитель проблем

• Главная Замена растворителя проблем

Вдумчивый выбор растворителя позволяет компаниям снизить воздействие своих продуктов и процессов на окружающую среду, поддерживать более безопасные условия на рабочем месте и обеспечивать своим клиентам более безопасный пользовательский опыт. Первые шаги, необходимые для выбора подходящей альтернативы проблемному растворителю, включают сбор информации.Информация, размещенная на сайте Gaylord по замене растворителей, предназначена для предоставления начальной информации тем, кто заинтересован в поиске более безопасного растворителя для своих продуктов и процессов. В дополнение к этой информации Гейлорд предлагает консультации, чтобы помочь компаниям, желающим работать с ДМСО.

Пожалуйста, свяжитесь с нами по любым вопросам поддержки рецептур, мы будем рады помочь.

Solvent Class	Solvent	CAS #	CAS #	MP, ° C	BP, ° C	BP, ° C	BP, ° C	Растворимость воды	Уровень испарения (Buoac = 1)	VOC	Воспламеняемость Температура вспышки, °C (CC)	Законодательные ограничения
Спирт	н-бутанол	71-36-3	-89.8	117	9	0,46	100%	29
	Изопропиловый спирт (IPA)	67-63-0	-89. 5	82.9	92.09272	1,7	100%	12
	этанол	64-17-5	64-17-5	-114.1	78.2	98.2	1,7	100%	13
	Метанол	67-56-1	-98	64.7	Смешивается	2,9	100%	11
Алифатический углеводород	минеральные духи	8052-41-3	-58	-58	149-213	Нерастворимый	0.13	100%	40
	Гексан	110-54-3	-95	69	Нерастворимый	8.3	90% 90%
Ароматические углеводороды	AR-150	64742-94-5	Н/Д	179	Незначительно07	100%	66
	ToLueol	108-88-3	-95	111	0,07	0,07	29	100%	4
	Benzene	71-43-2	91-43-2	5. 5	80.1	1.88	3.5	100%	— 11.63
Карбоновая кислота	Муравьиная кислота	64-18-6	8.3	101	Смешивается	2.1	100%	50
	уксусная кислота	64-19-7	16.7	118	118	118	0,97	100%	40
Dipolar Arricic	Диметилсульфоксид	67-68-4	67-68-4	18.55	189		0.026	100%	89
	N, N — Диметилацетамид (ДМАЦ)	129-19-5	-20	165	Смешивается 9027	2	100%	63
	N -метилпирролидон (NMP)	9872-50-4	-24	-24	202	100	0. 03	806-1026 г / л	86	Reake Bange1
	ацетонитрил (ACN)	75-05-8	-46	81	91		5.8	100%	6
	N, N — Диметилформамид (ДМФ)	68-12-2	-61	153	Смешивается	100%	58
	Nitromethane	75-52-5	75-52-5	-28.7	101.2	111	1,3	100%	36
Эстер
	Пропиленок карбонат	108-32-7	-49	241	25	0,005	освобожден	132	132
	Этилацетат (ETAC)	141-78-6	-84	77	10	4.1	100%	-3
	Метил соат	67784-80-9		>200	Нерастворимый		4%	>94 94 94 94 94
Эфир
Ether	тетрагидрофуран (ТГФ)	109-99-9	-108	66	66	9	8	100%	-17
	1,3 Диоксолан	646-06-0	-95	75	Смешивается	3. 5	100%	-3
	1,4-Dioxane	12-91-1	11.8	101	9	29	100%	12
	диэтиловый эфир	60271	-116	34.6	8	11.8	100%	-40
	Бутилцеллюлозольв (карбитол)	111-90-0	-76	202	Смешивается	0.01		91
Галогенированный углеводородный	DichloromeThane	75-092	-97	40	2	29,5	освобождение
	Пархлорбензотрифторид (PCBTF)	98-56-6	-36	138	Нерастворимый	0.9	освобожден	43
	Хлороформ	67-66-3	-63. 5	61,2	7,95	11,6	100%
Ketone	Acetone	Acetone	67-64-1	-95	56	9		6.3	освобождены	-17
	метила изобутил кетон (MIBK)	108-10-1	-84	117	2	1.6	100%	14
	Вода	7732-18-5	0	100	—	0.3			Нет

Поиск альтернатив NMP, используемому в качестве растворителя в клеях, тканях с покрытием и принтах

Нулевой выброс опасных химических веществ (ZDHC) добавлен в список кандидатов ZDHC MRSL N-метил-2-пирролидон; 1-метил-2-пирролидон (CAS NO 872-50-4), используемый в качестве растворителя в клеях, тканях с покрытием, принтах и ​​т. д.и он ищет дополнительную соответствующую информацию о возможных альтернативах.

Фонд ZDHC наблюдает за реализацией программы «Дорожная карта к нулю» и представляет собой глобальную многостороннюю инициативу, в которой в настоящее время участвуют 162 участника (30 брендов, 111 аффилированных лиц в цепочке создания стоимости и 21 партнер) в индустрии моды и обуви.

Фонд нулевого выброса опасных химических веществ (ZDHC) добавил в список кандидатов ZDHC MRSL N-метил-2-пирролидон; 1-метил-2-пирролидон (CAS NO 872-50-4), используемый в качестве растворителя в клеях, тканях с покрытием, принтах и ​​т. д.Целью этого запроса является сбор дополнительной соответствующей информации о возможных альтернативах для упомянутых видов использования.

Список запрещенных к производству веществ ZDHC (ZDHC MRSL) представляет собой список химических веществ, запрещенных к преднамеренному использованию на предприятиях, обрабатывающих текстильные материалы, кожу, резину, пену, клеи и детали отделки текстиля, одежды и обуви.

ОТКАЗ ОТ ОТВЕТСТВЕННОСТИ: Фонд ZDHC не должен рассматриваться в качестве потенциального покупателя. Ни при каких обстоятельствах ZDHC (и/или любые связанные с ZDHC юридические лица, директора или сотрудники) не будет нести ответственность перед какой-либо стороной за любое решение или действие, предпринятое на основании или на основе информации на этом сайте, или за любые последующие, специальные или аналогичные убытки, даже если они были предупреждены о возможности таких убытков.

N-метил-2-пирролидон; 1-метил-2-пирролидон (CAS NO 872-50-4), используемый в качестве растворителя в клеях, тканях с покрытием, гравюрах и т. д.

Неводный цвиттерионный растворитель в качестве альтернативы диметилсульфоксиду в медико-биологических науках

Клетки

Человеческий нормальный фибробласт-1 (hNF-1, KF-4009) был приобретен у Kurabo Industries Ltd. Человеческий нормальный фибробласт-2 (hNF-2) и mNF были любезно предоставлены профессором Эриком Сахаи (Институт Фрэнсиса-Крика, Великобритания) и описаны ранее ²⁹ . Клетки рака молочной железы человека MDA-MB-231 и клетки меланомы человека WM266.4 также являются любезным подарком от профессора Эрика Сахаи. Клетки рака легкого человека PC9 и клетки почки собаки Mardin-Darby являются любезными подарками профессора Сэйдзи Яно (Институт исследования рака Университета Канадзавы) и профессора Эцуко Киёкава (Медицинский университет Канадзавы) соответственно. Первичные астроциты мышей были получены из умерщвленных новорожденных мышей C57BL6 (P1-3, самцы и самки), как сообщалось ранее ³⁰ .Все клетки, кроме hNF-1, выращивали и поддерживали в виде монослойных культур при 37 °C в 5% CO ₂ во влажной атмосфере с использованием DMEM (высокая глюкоза с L-глутамином и феноловым красным, Fujifilm Wako Pure Chemical Corporation), с добавлением раствора пенициллина-стрептомицина (×100) (Fujifilm Wako Pure Chemical Corporation) и 10 об. % FBS (Sigma-Aldrich Co., Llc.). Клетки субкультивировали каждые 4–6 дней, используя раствор трипсина (0,5% масс./об.% трипсина — 5,3 ммоль/л раствора ЭДТА·4Na без фенолового красного (×10), Fujifilm Wako Pure Chemical Corporation).hNF-1 выращивали и поддерживали в виде монослойных культур при 37 °C в 5% CO ₂ во влажной атмосфере с использованием DMEM (с низким содержанием глюкозы с L-глутамином и феноловым красным, Sigma-Aldrich Co., Llc.) и 5 об.% FBS (Thermo Fisher Scientific Inc.). hNF-1 субкультивировали каждый месяц с использованием раствора трипсина (0,25%, Nacalai Tesque, Inc.), приготовленного с фосфатно-солевым буфером Дульбекко (DPBS, без кальция, без магния, Thermo Fisher Scientific Inc.).

Исследование содержания ZIL в клетках

ZIL был синтезирован, как сообщалось ¹² .Около 5 × 10 ⁵ клеток инкубировали в 5% (вес/объем) ZIL в DMEM через 2 часа. Клетки механически измельчали ​​с помощью клеточного скребка в 2 мл метанола после шестикратной промывки PBS (каждая по 2 мл). Растворы центрифугировали и фильтровали перед проведением масс-спектрометрии (JMS-T100TD, JEOL Ltd) посредством ионизации электрораспылением. Объем клеток рассчитывали путем измерения радиусов клеток при микроскопическом наблюдении с помощью инвертированного микроскопа IX83 (Olympus Corporation).

Токсичность растворителей для клеток

Аналог ZIL 1 был синтезирован, как сообщалось ¹² . Аналог ЗИЛ 2 был приобретен у Iolitech GmbH и использован после сушки. hNF-2 и mNF высевали в 96-луночные планшеты по 4 × 10 ³ клеток в каждой лунке. В каждую среду добавляли растворители в указанных концентрациях. После культивирования в течение 24 ч жизнеспособность клеток исследовали с помощью CellTiter 96® Aqueous One Solution (Promega Corporation). hNF-1 высевали в 96-луночные планшеты по 2 × 10 ⁴ клеток в каждой лунке.После 24-часового культивирования в смесях среда/растворитель в указанных концентрациях культуральную среду меняли на другую среду с добавлением 33 мг/мл нейтрального красного. Через 2 ч культивирования клетки промывали PBS и экстрагировали нейтральный красный цвет 0,1 М HCl–30% раствором этанола. Жизнеспособность клеток рассчитывали по поглощению при 650 нм (получено из нейтрального красного) и 550 нм (получено из самих клеток).

Моделирование МД

Клеточная мембрана в системе моделирования состояла из липидов диолеоилфосфатидилэтаноламин (ДОФЭ)–диолеоилфосфатидилглицерин (ДОФГ) в соотношении 3:1 (90 и 30 молекул соответственно).Липидный бислой помещали в центр прямоугольного периодического ящика, заполненного водой TIP3P и ZIL (с 8716 и 32 молекулами соответственно), где размер буфера между краями ящика и липидной моделью был установлен на уровне около 34 Å, а МД-моделирование клеточной мембраны в водном растворе ZIL с концентрацией 5 % масс. проводили с использованием программного обеспечения Amber18 и AmberTools19 ³¹ .

Система клеточных мембран была оптимизирована и постепенно нагревалась от -253 до 37°C со скоростью 0,1°C/пс. Затем последовала динамика производства при постоянной температуре (37 °C) и давлении (1 бар) в течение 2.5 мкс. Молекулы липидов были описаны с помощью силового поля Lipid17 ³² , а молекулы ZIL были смоделированы с использованием параметров GAFF. Моделирование МД выполнялось с использованием временного шага интегрирования 2 фс в сочетании с опцией SHAKE. Метод сетки частиц Эвальда (PME) был принят для дальнодействующих взаимодействий, а отсечка несвязывающих взаимодействий в координатном пространстве была зафиксирована на уровне 10 Å. Атомы, использованные для расчетов, показаны на дополнительном рис. 7. Научная Инк.) в соответствии с протоколом производителя. Вкратце, клетки инкубировали с 10 мкМ EdU в течение 1 часа. Затем клетки обрабатывали трипсином, фиксировали 4% PFA, пермеабилизировали и метили пиколиазидом Alexa Fluor 647. Затем клетки окрашивали 4′,6-диамидино-2-фенилиндолом (DAPI) и анализировали с помощью BD FACSAria ^TM III (BD Biosciences).

Иммуноблоттинг фосфо-Rb

Белковые лизаты обрабатывали в соответствии со стандартными процедурами и анализировали с помощью SDS-PAGE с последующим иммуноблоттингом. Готовые SDS-полиакриламидные гели (4–15% Mini-PROTEAN TGX Precast Gel) и система переноса Trans-Blot Turbo были приобретены у Bio-Rad. Связанные антитела обнаруживали с помощью вторичных антител, конъюгированных с IRDye680 или IRDye800, и анализировали с помощью системы Odyssey Imager (LI-COR. Inc.). В этом исследовании использовали следующие антитела: кроличье антитело против фосфо-Rb (Ser780) (9307) от Cell Signaling Technology и мышиное антитело против β-тублина (T7816) от Sigma-Aldrich Co., Llc.

Культура клеток: iPS-клетка

Линия iPS-клеток человека 201B7 была предоставлена ​​RIKEN BRC в рамках Национального проекта биоресурсов MEXT/AMED, Япония.Линию клеток выращивали и поддерживали путем культивирования фидерных клеток (SL10, Reprocell Inc.) при 37°C в 5% CO ₂ во влажной атмосфере с использованием среды клеток Primate ES (Reprocell Inc.), дополненной bFGF ( Fujifilm Wako Pure Chemical Corporation).

Клетки субкультивировали, когда клетки достигли 80% конфлюэнтности, с использованием клеточного скребка (AGC Techno Glass Co. , Ltd) после обработки DPBS(-) (без кальция, без магния, Thermo Fisher Scientific Inc.) и раствор ЧТК. раствор ЦТК (0.25% трипсин + 1 мг/мл коллагеназы IV + 1 мМ CaCl ₂  + 20% KSR в DPBS (-)) готовили с трипсином ((2,5%), без фенолового красного, Thermo Fisher Scientific Inc.), коллагеназой ( тип IV, порошок, Thermo Fisher Scientific Inc.), дигидрат хлорида кальция (Fujifilm Wako Pure Chemical Corporation), заменитель сыворотки Knock Out ^TM (KSR, Thermo Fisher Scientific Inc.).

Токсичность ZIL и ДМСО для iPS-клеток

iPS-клетки удаляли из чашек при 80% слиянии с использованием раствора CTK и промывали DPBS (-).Удаленные клетки обрабатывали 0,5× раствором TrypLE Select. 0,5× Раствор TrypLE Select готовили из 50% TrypLE Select, без фенолового красного (Thermo Fisher Scientific) и 0,25 мМ ЭДТА (0,5 моль/л раствора ЭДТА (pH 8,0), Nacalai Tesque Inc.) в DPBS (-) для однократного культура клеток. Клетки собирали в среду с 10 мкМ Y-27632 (Fujifilm Wako Pure Chemical Corporation) и центрифугировали. Перед использованием супернатант удаляли.

Фидерные клетки высевали 1,25 × 10 ⁴ клеток/лунку в 96-луночный планшет и культивировали в течение 1 дня в среде, содержащей bFGF и Y-27632, а iPS-клетки дополнительно высевали 5000 клеток/лунку и культивировали на 1 день.Питательную среду заменяли средой с добавлением ДМСО (CultureSure DMSO, Fujifilm Wako Pure Chemical Corporation) или ZIL. Клетки культивировали до тех пор, пока контрольный образец (не содержащий растворителей) не достиг конфлюэнтности на 80%. Жизнеспособность клеток подтверждали с использованием реагента для подсчета клеток SF (Nacalai Tesque Inc.). Культуральную среду заменяли средой с добавлением 10% реагента для подсчета клеток SF и инкубировали в течение 1 часа. После инкубации измеряли поглощение при 450 нм и переводили в жизнеспособность клеток с помощью стандартной кривой.

Количественное определение недифференцированных маркеров

Фидерные клетки высевали 1,25 × 10 ⁴ клеток/лунку в 96-луночный планшет и культивировали в течение 1 дня, а iPS-клетки дополнительно высевали в количестве 5000 клеток/лунку и культивировали в течение 1 дня . Культуральную среду заменяли средой, включающей ДМСО или ZIL, и клетки культивировали до тех пор, пока контрольный образец (который не содержит растворителей) не достигал 80% конфлюэнтности. Суммарную РНК экстрагировали и преобразовывали в кДНК с использованием набора кДНК FastLane Cell (Qiagen).Экспрессию Nanog и Oct3/4 количественно определяли с использованием системы ПЦР в реальном времени LightCycler® 96 (Roche) и SYBR Premix Ex Taq II (Tli RNaseH Plus) (95°C, 5 с; 60°C, 30 с; 40 циклов). Gapdh использовали в качестве внутреннего контроля. Последовательности праймеров следующие: Nanog , прямой: GACAGGGGGAGGGGAGGAGCTAGG, обратный: CTTCCCTCCAACCAGTTGCCCCAAAC; 3/4 октября вперед: CAACTGGCCGAAGAATAGCA, обратно: TCCCTGGTGGTAGGAAGAGTAAA; Gapdh вперед: CATCCCTGCCTCTACTGGCGCTGCC, обратно: CCAGGATGCCCTTGAGGGGGCCCTC.

Токсичность растворителей для эмбрионов рыбок данио

Все эксперименты на животных проводились в соответствии с протоколом, утвержденным комитетом по экспериментам на животных Канадзавского университета. Штамм рыбок данио дикого типа, AB*, выращивали в системе циркуляционного аквариума (AQUA) при температуре 28,5 °C с циклом свет/темнота 14/10 ч и содержали в соответствии с рекомендациями комитета по экспериментам на животных Канадзавского университета. Эмбрионы инкубировали в среде E3 (5 мМ NaCl, 0.17 мМ KCl, 0,33 мМ CaCl ₂ , 0,33 мМ MgSO ₄ ), содержащие ДМСО или ZIL, от 1,5 до 24 hpf. Затем эмбрионы дважды промывали средой E3 и обрабатывали 1-фенил-2-тиомочевиной (Fujifilm Wako Pure Chemical Corporation) для предотвращения пигментации. Эмбрионы через 48 часов после оплодотворения окрашивали 0,6 мг/мл o -дианизидина (Tokyo Chemical Industry Co., Ltd) в течение 15 мин с последующей фиксацией 4% параформальдегидом (Fujifilm Wako Pure Chemical Corporation). Затем эмбрионы дважды промывали 0.1% Tween-20 (Sigma-Aldrich Co., Llc.) в PBS. Изображение эмбрионов в видимом свете получали с помощью микроскопа Axiozoom V16 (Carl Zeiss AG) с цифровой камерой TrueChrome II (BioTools Inc. ) и программным обеспечением TCapture (версия 4.3.0.602) (Fuzhou Tucsen Photonics Co., Ltd).

Анализ растворимости лекарств

Лекарства (1 мас.%) добавляли к растворителям и перемешивали в течение 10 ч при комнатной температуре. Когда препараты не растворялись, растворы нагревали до 80 °С и перемешивали в течение 2 ч.Мы проверили, солюбилизированы ли лекарства, наблюдая за частицами лекарств с помощью инвертированного микроскопа (ECLIPSE Ts2, Nikon Corporation). Эритромицин, 3′-азидо-3′-дезокситимидин, 5-йодо-2′-дезоксиуридин, (+)-катехингидрат, L-адреналин, дезлоратадин, моногидрат золедроновой кислоты, тестостерон, эстриол и оксалиплатин были приобретены у Tokyo Chemical Industry. Co., Ltd и используется в том виде, в каком он был получен. Фторурацил, карбоплатин и цисплатин были приобретены у Fujifilm Wako Pure Chemical Corporation и использованы в готовом виде.Аденозин-3′-фосфат и инсулин были приобретены у Nacalai Tesque Inc. и использовались в готовом виде. l-Тироксин был приобретен у Sigma-Aldrich Co. , Llc. и используется в том виде, в каком он был получен. Паклитаксел был приобретен у Funakoshi Co., Ltd и использован в том виде, в каком он был получен.

Анализ жизнеспособности клеток с цисплатином

MDA-MB-231 высевали по 5000 клеток на лунку в 96-луночный планшет и предварительно культивировали в течение 24 часов. Раствор цисплатина (10  мМ) готовили с использованием 25 или 50% (вес/объем) растворов ZIL или 100, 50 или 25% (об/об) растворов ДМСО и оставляли более чем на один день.Их добавляли в среду в предполагаемых концентрациях. После 72-часового культивирования жизнеспособность клеток исследовали с помощью CellTiter 96® Aqueous One Solution.

Криоконсервация

Растворы ДМСО и ЗИЛ готовили путем смешивания со сверхчистой водой или DMEM/FBS. Клетки (1 × 10 ⁶ клеток) собирали в пробирки для образцов на 1,5 мл (Watoson Co., Ltd) и центрифугировали. После удаления супернатанта добавляли 100 мкл среды для замораживания и медленно пипетировали. Образцы хранились в течение 3–5 дней в ящике (г.Frosty, Thermo Fisher Scientific Inc.) для охлаждения со скоростью около –1 °C/мин в морозильной камере –85 °C. Замороженные образцы оттаивали, добавляя культуральную среду при 37 °C. Количество живых клеток подсчитывали с помощью автоматического счетчика клеток (Countess II, Thermo Fisher Scientific Inc.) после окрашивания трипановым синим путем пипетирования в течение примерно 10 с. Относительное количество живых клеток определяется следующим уравнением:

относительное количество живых клеток = подсчитанное количество живых клеток (образец)/подсчитанное количество живых клеток (контроль),

где контроль представляет собой клетки, криоконсервированные с помощью коммерчески доступного криопротектора, Среда для замораживания CultureSure (CS-FM, Fujifilm Wako Pure Chemical Corporation).Затем клетки высевали на шестилуночный планшет, культивировали в течение 24 ч и визуализировали с помощью инвертированного микроскопа (IX83, Olympus). После визуализации клетки обрабатывали трипсином, повторно суспендировали в полной среде и подсчитывали относительное количество живых клеток с помощью Countess II после окрашивания трипановым синим. Фазовое поведение растворов исследовали с помощью DSC (DSC-60A plus, Shimadzu Corporation).

Статистический анализ

Данные были подвергнуты однофакторному анализу ANOVA с последующим тестом множественных сравнений Даннета.При сравнении двух групп применяли двусторонний непарный критерий Стьюдента t -критерий.

Сводка отчета

Дополнительную информацию о дизайне исследования можно найти в Сводке отчета об исследовании природы, связанной с этой статьей.

4. Токсикология растворителей | Война в Персидском заливе и здоровье: Том 2: Инсектициды и растворители

Бурек Д.Д., Ничке К.Д., Белл Т.Дж., Вакерле Д.Л., Чайлдс Р.К., Бейер Д.Э., Диттенбер Д.А., Рэмпи Л.В., МакКенна М.Дж. 1984. Метиленхлорид: двухлетнее исследование ингаляционной токсичности и онкогенности на крысах и хомяках. Фундаментальная и прикладная токсикология 4(1):30–47.

Казанова М., Белл Д.А., Хек Х.А. 1997. Метаболизм дихлорметана в формальдегид и реакция формальдегида с нуклеиновыми кислотами в гепатоцитах грызунов и человека с генами глутатион-S-трансферазы Т1 и М1 и без них. Фундаментальная и прикладная токсикология 37:168–180.

Кэттли Р.С., ДеЛука Дж., Элкомб С., Феннер-Крисп П., Лейк Б.Г., Марсман Д.С., Пастур Т.А., Попп Дж.А., Робинсон Д.Е., Шветц Б., Тагвуд Дж. и Вали В.1998. Представляют ли соединения, пролиферирующие пероксисомы, гепатоканцерогенную опасность для человека? Регуляторная токсикология и фармакология 27 (1 часть 1): 47–60.

Чан Ю.С. 1987. Нейротоксическое воздействие н-гексана на центральную нервную систему человека: вызванные потенциальные аномалии при н-гексановой полиневропатии. Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии 50(3):269–274.

Дэвид Р.М., Тайлер Т.Р., Уэллетт Р. , Фабер В.Д., Бэнтон М.И. 2001. Оценка субхронической токсичности паров н-бутилацетата. Пищевая и химическая токсикология 39:877–886.

Диксит В.П., Гупта Р.С., Кумар С., Джоши Б.К. 1980. Обратимая химическая стерилизация: влияние введения циклогексанола на семенники и придатки яичка кролика-самца. Индийский журнал физиологии и фармакологии 24(4):278–286.

Старейшина Р.Л. 1989. Заключительный отчет по оценке безопасности этилацетата и бутилацетата. Журнал Американского колледжа токсикологии 8(4):681–705.

FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов).1989. Косметика; запрет на использование хлористого метилена в составе косметических средств. Федеральный регистр 54(124):27328–27342.

Feldman R. 1998. Нейротоксикология труда и окружающей среды . Филадельфия: Липпинкотт-Рейвен.

Franco G, Fonte R, Tempini G, Candura F. 1986. Концентрация желчных кислот в сыворотке как тест функции печени у рабочих, подвергающихся профессиональному воздействию органических растворителей. Международный архив гигиены труда и окружающей среды 58(2):157–164.

Frantz SW, Beskitt JL, Grosse CM, Tallant MJ, Dietz FK, Ballantyne B. 1996. Фармакокинетика этиленгликоля. II. Распределение в тканях, дозозависимая элиминация и идентификация метаболитов с мочой после однократного внутривенного, перорального или чрескожного введения у самок крыс Sprague-Dawley и мышей CD-1. Xenobiotica 26(11):1195–1220.

Грэм, Д.Г., Амарнат В., Валентайн В.М., Пайл С.Дж., Энтони Д.К. 1995. Патогенетические исследования нейротоксичности гексана и сероуглерода. Критические обзоры по токсикологии 25:91–112.

Green T. 1997. Опухоли печени и легких у мышей, индуцированные метиленхлоридом: обзор роли механистических исследований в оценке безопасности для человека. Человеческая и экспериментальная токсикология 16(1):3–13.

Green T. 2000. Легочная токсичность и канцерогенность трихлорэтилена: видовые различия и способы действия. Environmental Health Perspectives 108(Suppl 2):261–264.

Грин Т., Одум Дж., Нэш Дж. А., Фостер Дж. Р.1990. Опухоли почек крыс, индуцированные перхлорэтиленом: исследование задействованных механизмов и их значение для человека. Токсикология и прикладная фармакология 103(1):77–89.

Хуан К.С., Чу Н.С., Ченг С.И., Шин Т.С. 1989. Двухфазное выздоровление при н-гексановой полиневропатии. Клиническое и электрофизиологическое исследование. Acta Neurologica Scandinavia 80(6):610–615.

Ичихара Г., Сайто И., Камидзима М., Ю Х., Шибата Э., Тоида М., Какеучи Ю. 1998.Содержание 2,5-гександиона в моче увеличивается с усилением нейротоксичности при хроническом совместном воздействии н-гексана и метилэтилкетона. Международный архив гигиены труда и окружающей среды 71(2):100–104.

Jorgenson TA, Meierhenry EF, Rushbrook CJ, Bull RJ, Robinson M. 1985. Канцерогенность хлороформа в питьевой воде для самцов крыс Osborne-Mendel и самок мышей B6C3F1. Фундаментальная и прикладная токсикология 5(4):760–769.

Китчин К.Т., Браун Д.Л.1989. Биохимические эффекты трех канцерогенных хлорированных метанов в печени крыс. Тератогенез, канцерогенез и мутагенез 9(1):61–69.

Klaassen CD, Rozman K. 1991. Распределение, выделение и всасывание токсикантов. В: Klaassen CD, Amdur MO, Doull J, ред. Токсикология Казаретта и Доулла: фундаментальная наука о ядах . 4-е изд. Нью-Йорк: Пергамон Пресс. Стр. 50–57.

Озеро Б.Г., Фостер Дж.Р., Коллинз М.А., Стабберфилд К.Р., Ганголли С.Д., Сривастава С.П.1982. Исследования воздействия перорально введенного дициклогексилфталата на крыс. Acta Pharmacologica et Toxicologica (Копенгаген) 51(3):217–226.

Лакинд Дж.С., МакКенна Э.А., Хабнер Р.П., Тардифф Р.Г. 1999. Обзор сравнительной токсичности этиленгликоля и пропиленгликоля для млекопитающих. Critical Reviews in Toxicology 29(4):331–365.

Amazon.com: клей-растворитель C-22 от Walker Tape C22 Solvent Spray 4Oz Spray для кружевных париков и париков: красота и личная гигиена

Я совсем новичок в кружевных париках. Я с головой погрузился в установку с помощью клея Ghost Bond (кстати, он определенно делает то, что должен). Как вы понимаете, у меня остались комочки запекшегося клея, а точнее около 4 слоев, лол. Я не был готов * вставить голос Кевина Харта.

В состоянии паники я поехала в ближайший магазин косметики и нашла якобы быстродействующее средство для снятия клея от салона про (определенно не тратьте деньги на ЭТО). Я использовал почти половину бутылки и смог смыть клей только с центра лба (не спрашивайте, лол).Средство для удаления клея также имеет ОЧЕНЬ сильный запах, который сохраняется до тех пор, пока вы не помоете голову, и пленку остатков липкого клея, так как он разрушает клей, но на самом деле не отделяет клей от ваших волос, я надеюсь, что это имеет смысл.

В любом случае, когда я впервые получил свой парик, я бы заказал растворитель с-22, но из-за недавних задержек с доставкой он пришел только сегодня. Я вообще не ожидал от него многого, потому что, если вы пробовали одно средство для удаления клея, вы пробовали их, хорошо? НЕПРАВИЛЬНЫЙ!!!!!. Я открыла флакон и сразу заметила, что запах стал намного тоньше и приятнее! Он легкий и цитрусовый.Я распылил 3 струи на одну пораженную область и начал свое телешоу, ожидая, что буду сидеть там, вычесывая клей из волос в течение следующего часа, СУКА! Это заняло 3 минуты! Я вычесал КОМОКИ клея с нетронутыми волосами! Это тоже было практически безболезненно! Нет пленки, нет остатка. Я подумал, что это розыгрыш, поэтому повторил шаги на другом виске, результат тот же!

Я не был готов оставить отзыв, поэтому у меня нет сравнительных фотографий, чтобы показать, как выглядела моя линия роста волос после ЧАСОВ удаления клея с помощью первого растворителя, но прилагаемые фотографии показывают, что сделали 5 минут с использованием растворителя c-22. Вы можете увидеть остатки, но это всего лишь остатки клея, которые ЛЕГКО можно вычесать. Я надеюсь, что это поможет

* на самом деле они не позволят мне прикрепить фотографии.. облом. Я все еще надеюсь, что этот обзор поможет кому-то. Мой тип волос 4b..очень кудрявые волосы, и у меня полная линия роста волос.

SOLJET Pro 4 XR-640 64-дюймовый струйный экосольвентный принтер/каттер

Теплоноситель не прилипает к ткани должным образом.

Нынешний пользователь Roland хочет перейти с экосольвентных чернил на сублимационные чернила

Могут ли машины для печати и резки разрезать саржу?

Мне нужна прозрачная пленка, совместимая с моим экосольвентным принтером, на котором я могу печатать позитивы.

Таблица цветных продуктов (EcoSol/UV/Sublimation), которая включает различные конфигурации, типы чернил и номера деталей для чернил. Эта статья была оптимизирована для просмотра на мобильных устройствах.

Исчезает линия CutContour в файле PDF.

Подозреваемые проблемы с обнаружением меток обрезки, проблемы со смещением обрезки

Жесткий сбой принтера в направлении сканирования

Настенная графика либо отваливается, либо слишком агрессивно прилипает к стене

Как устранить белые полосы (или падение плотности, полосы, нехватку чернил)

Есть ли способ остановить мытье головы?

Плохая пригодность для печати; не цепляется за поверхность стекла

Принтер не распознает новый чернильный картридж, или у клиента неисправный чернильный картридж, из-за которого возникают проблемы с печатью.

ПОМОЩЬ!! Я потерял компакт-диск с программным обеспечением для моей машины!

ПОМОЩЬ!! Я потерял DVD/CD с программным обеспечением для моей машины!!

Общая информация о OnSupport

Las impresoras де inyección де тинта Роланд хан Сидо diseñadas пункт permanecer inactivas соло durante бревес периодос де tiempo. Cuando не está siendo usada, cada impresora lleva a cabo un mantenimiento automático. Sin эмбарго, hay algunas situaciones que requieren periodos prolongados de inactividad, especialmente en entornos educativos. Es Importante Preparar Correctamente estos dispositivos para largos periodos de inactividad con el propósito de evitar daños y garantizar que estén en perfectas condiciones de producción al momento de imprimir nuevamente.

Струйные принтеры Roland рассчитаны на короткие периоды простоя.Каждый принтер выполняет автоматическое обслуживание, когда машина не используется. Однако в некоторых ситуациях требуются длительные периоды простоя, особенно в образовательных учреждениях. Важно правильно подготовить эти устройства к длительному простою, чтобы предотвратить повреждение и убедиться, что ваша машина находится в идеальном рабочем состоянии, когда вы будете готовы снова начать печать.

Почему некоторые из моих рисунков на текстиле выглядят размытыми, а другие нет?

HTM2 отслаивается в секциях после стирки.

Повреждение стены и/или краски при удалении WFRV и/или WFRF.

Управляйте выводом на печать с помощью последней версии самого популярного в мире программного обеспечения RIP.

Статус чернил Roland VersaWorks

Руководство по настройкам RVW при печати белым цветом на прозрачном материале.

Могу ли я использовать любой из этих чистящих картриджей взаимозаменяемо?

Могу ли я использовать любой из этих чистящих картриджей взаимозаменяемо?

SOLJET Pro II VersaWorks больше не продается

Плашечный цвет с предупреждением о прозрачности появляется при попытке сохранить файл в формате eps в Adobe Illustrator.

В этом документе указаны правильные модели TU, HU и BU для различных моделей принтеров, где это применимо.

Часто задаваемые вопросы по VersaWorks 6 — включает поддерживаемые устройства, требования к компьютеру и информацию о загрузке/установке.

Часто задаваемые вопросы по VersaWorks 6 — включает поддерживаемые устройства, требования к компьютеру и информацию о загрузке/установке.

Заинтересованы в обновлении до VersaWorks 6

Versaworks не будет печатать задания одновременно, если установлено несколько машин.

Часто задаваемые вопросы о VersaWorks, VersaWorks Dual и VersaWorks 6

Настенная графика отваливается через несколько часов после применения.

При выводе дизайна на принтер программное обеспечение должно иметь возможность преобразовывать команды на устройство (например, сколько чернил использовать и когда). Эти команды сообщают машине, как быстро подавать материал, с какой скоростью движется каретка и какие параметры нагрева необходимы для печатного валика. Другие переменные включают в себя свойства материала, на котором выполняется печать, реакцию на него химического состава чернил, то, как различные триадные цвета чернил смешиваются друг с другом, образуя другие цвета, и время, необходимое для высыхания отпечатка. Профиль — это, среди прочего, комбинация всех этих переменных.

Цвета не совпадают от одной панели к другой при печати мозаичных изображений

Клиент хочет заменить 7-цветный чистящий картридж CMYKLcLmLk+ на 8-цветный CMYKLcLmLk + WH

Возможно, он не определяет исходное положение резака.