Отзывы ресанта 220 пн: ᐅ РЕСАНТА САИ-220ПН отзывы — 41 честных отзыва покупателей о сварочном аппарате РЕСАНТА САИ-220ПН

ᐅ РЕСАНТА САИ-220ПН отзывы — 41 честных отзыва покупателей о сварочном аппарате РЕСАНТА САИ-220ПН

Самые выгодные предложения по РЕСАНТА САИ-220ПН

Георгий Тетерев, 11.05.2019

Достоинства:
1.Хорошее качество сварочного шва.

Аппарат легкий и удобно переносится.

Недостатки:
Нет

Комментарий:
сварочный аппарат с инвертором помог мне самостоятельно починить металлический забор, ворота, сделать опоры для вьющихся растений и справиться с различными мелкими поломками.

Байкалов Владимир, 19.08.2018

Достоинства:
Как к сварке их нет.

Недостатки:
1.В действительности не варит даже при 180 Вольтах.

2. Ампераж завышен сравнивал с другими сварками, реально где то 169 ампер, не больше.

3. На сварке нет ни какой информации где она сделана, т.е. не сертифицирована, значит китайский подпольный завод.

4. Нет функции антизалипания (хотя в паспорте написано что есть)

Комментарий:
Руководство купило две таких сварки нам в бригаду для ремонта теплосетей, за год ремонтировали раз 15 каждую сварку и все по гарантии. Очень бояться пыли, перегреваются так же быстро особенно летом, когда самая работа. Работать ресантой по человечески нельзя, ломается очень часто. Мой совет кто выбирает сварку от пониженного напряжения, выбирайте что нибудь другое. Ресанта это сплошной обман и куча потраченного зря время на ремонт.

Евгений Беляев, 16.08.2018

Достоинства:
Очень удобный и компактный. Легко работать.

Недостатки:
Провода коротковаты. Длинные надо отдельно приобретать

Комментарий:
В целом рабочая лошадка. Сдаю в Аренду.

СЕРГЕЙ, 05.08.2018

Комментарий:
Установил медные сварочные кабеля вместо омеднённых, а то родные как-то не внушали доверия – и порядок. Отличается удобной и точной регулировкой тока. Дугу всегда держал на отлично, даже когда напряжение в розетке падало с 220 до 150, то всё равно справлялся со сваркой без видимого напряга. На максимальные значения я его никогда не ставил – мне незачем. А тестировать специально создавая ему экстремальные нагрузки, я не хочу. Для дома, автомобиля и дачи мне и так хватает без садизма и мазохизма.

BBNP Team, 02.08.2018

Достоинства:
Все понравилось, очень хороший прибор, качество на высоте.

Недостатки:
Да какие могкт быть недостатки?

Комментарий:
Очень рад приобритению, все нравиться, советую всем!

Грузовая Анастасия, 30.07.2018

Достоинства:
Покупала папе он очень доволен , на даче прыгает напряжение сварочный аппарат справлялся и с пониженным напряжением.

Недостатки:
нет

Комментарий:
в течении года работал без сбоев!

Бочкарев Андрей, 10.07.2018

Достоинства:
Реально работает от 140В

Недостатки:
Пластиковая крышечка отломалась. В крагах не удобно регулировать ток, маленькие крутилки и слишком близко расположены друг к другу.

Комментарий:
Сварочник нужен был в гараж, что бы был да и ворота с навесом сделать. Сеть проседает очень сильно — выбирал с возможность работы от пониженного. 4-ку электрод тянят на УРА, больше мне и не нужно. Не опломбирован, при необходимости можно почистить от пыли самому.

Алексей Большаков, 10.07.2018

Достоинства:
Работает при плохих(низких) напряжениях.

Недостатки:
Но не всегда.

Комментарий:
Использую 3 года. Исключительно для себя, на даче. Варю забор, калитку, беседку. Электродом 2 — 2.5. Выбирал ПН, потому что привозил сварщика к себе на дачу с трансформаторным аппаратом — он вообще ничего не смог сделать. Ориентировался на 160 — 190, но в наличии был только 220 — его и взяли. Судя по параметрам, особой разницы нет, подошли бы и 160, потому что дачные работы не подразумевают 100% нагрузки.

Возможность работы с пониженными напряжениями — неоднозначна. Иногда чувствуется, что напряжение плохое, и это удается скомпенсировать повышением тока. Но иногда не помогает вообще ничего: электрод тупо прилипает — варить невозможно. Ну и похоже, что защиты от залипания нет, раз он прилипает, однако какая-то там лампочка спереди загорается.

Никонов Андрей, 17.06.2018

Достоинства:
Лёгкий -надёжный варю уже третий год- проблем не было!

Недостатки:
Дороговат по цене сварку не тянет при пониженном напряжении

Комментарий:
В целом аппаратом доволен!

Цух Николай, 08.06.2018

Достоинства:
Работает при плохих(низких) напряжениях.

Недостатки:
Нет

Комментарий:
Покупали в цех варили перекрытия, толстым электродом. Часов шесть. Сварщик сказал, что хороший аппарат, ему понравился. Не пришлось долго к нему привыкать.

Георгий Цюпило, 21.05.2018

Достоинства:
Универсальность, выносливость, практичная регулировка.

Недостатки:
Нет.

Комментарий:
Работаю на стройках частных домов, занимаюсь сваркой ворот с металлического профиля, от сварочного аппарата многое зависит. Главная особенность этого аппарата — это гибкая шкала регулировки сварочного тока (от 10 до 220 ампер), когда работаю с толстым металлом — настраиваю ток побольше, а если веду сварку каких-то деликатных деталей, то убавляю ток.

Игорь Голубев, 08.05.2018

Достоинства:
Работает при низком напряжении, регулировка тока, дисплей

Недостатки:
Не заметил

Комментарий:
Бюджетный сварочный инвертор, один из самых надежных, по словам знакомых профессионалов. Я лично использую его в гараже, арматуру там подварить, или петлю прихватить и т.д. Даже при минимальном опыте нормально получается, варю обычно электродом 2мм, но пару раз и тройкой пробовал, поджигает так же бодро и проваривает.

Еремин Матвей, 04.04.2018

Достоинства:
Компактность , надежность .

Работа с минимальным напряжением.

Недостатки:
короткий провод для подключения в сеть.

Комментарий:
Живу в частном секторе и необходимость в сварочном аппарате возникает практически каждый день.
Сварил себе ворота в гараж , Камаз периодически приходится подваривать. Для дома самое то .
Советую .

Михаил Блинов, 30.03.2018

Достоинства:
безопасный, удобный.

Недостатки:
нет.

Комментарий:

я не новичок в сварочном деле и уверенно заявляю, что этот аппарат подходит для любых бытовых нужд. Взял его в начале года для подработок в гараже (варить каркасы, рамы). Внутри стабилизатор, проблем с напряжением не возникает. Шов получается ровный. Есть ручка для переноски.

Севрюков Илья, 29.03.2018

Достоинства:
Не знаю отчего пишут другие, что не работает на ПН?! Покупал специально для деревни, тк напряжение там низкое, особенно летом. Максимально что видел- 200 в, в среднем 180-190. Так вот, варит очень хорошо. На электрод 3.2 ставлю 110-120, в городе в гараже 90-100. Но самое главное, сварка почти не просаживает электричество. До этого была трансформаторная сварка, так вот как темнело приходилось останавливать работы, т.к в домах по всей улице моргали лампочки. А с этой можно и вечером работать, практически не просаживает напряжение. У меня при включении болгарки 1.5 кВт моргает свет значительно больше, чем от сварки.

Недостатки:
Очень короткие провода, хоть сварка и легкая, но неудобно. Варили забор, все ок, она на плече. а вот когда делали беседку, то очень неудобно( то снизу надо прихватить, то сверху, а масса не пускает, надо переключать) так вот… лечится это дело другими проводами. Я не стал покупать готовые, тк дорого, да и были в наличии подходящие провода. Теперь у меня 4 м держак и 4м масса, ходи вари что хочешь))))

Комментарий:
В эксплуатации 2 года( личное гаражно-дачное использование) нареканий нет, только положительные эмоции, особенно после 40-ка килограммовой трансформаторной))))))

Тапочкина Алёна, 09.03.2018

Достоинства:
Сварил 45метров забора и даже не нагрелся

Недостатки:
Нет

Комментарий:
Покупала мужу в подарок , с намеком чтоб забор сварил на даче .)) Ему очень понравился , теперь помогает соседу на даче !

Дима, 16.02.2018

Достоинства:
Регулировка тока и цифровая индикауия

Недостатки:
Провод немного бы длиннее

Комментарий:
Хорошо варит, пользуюсь несколько месяцев нареканий пока нет , аппаратом доволен и цена не кусается.

Anton Lisoj, 14.02.2018

Достоинства:
функция “антизалипания”, устойчивый режим работы.

Недостатки:
Пока нет

Комментарий:
Живу в своём доме. Прошлой весной купил аппарат для удовлетворения хозяйственных нужд, в первую очередь для сварки ворот. В этом сварочном есть функция “антизалипания” электрода, спасала уже не раз, так как я новичок в сварочном деле. Общее впечатление очень хорошее. Думаю такими темпами сварщики могут и без работы остаться.

Кожин Владимир, 08.02.2018

Достоинства:
Купил пару месяцев назад для себя .Живу в частном секторе где часто в сети низкое напряжение,а этот аппарат с функцией ПН действительно выручает при просадках до 160 вольт тройкой варит стабильно,четверкой не пробовал.Удобный цифровой дисплей,а также есть форсаж дуги для формирования валика.За время пользования понял что в выборе сварочного аппарата не ошибся.

Недостатки:
Пластиковая крышка для защиты панели быстро отлетела,но она там и не нужна.

Иванов, 06.02.2018

Достоинства:
Антизалипание электрода, легкий поджог дуги, регулируемый форсаж дуги.

Недостатки:
Они отсутствуют.

Комментарий:
Этот инвертор предназначен для ручной электродуговой сварки постоянным током, покрытым электродом и обеспечивает стабильную работу при напряжения в питающей сети от 140 до 240 вольт, что является фирменной особенностью этой серии инверторов, актуальный для районов с нестабильным электроснабжением, кнопка включения расположена на задней панели, аппарат оснащен принудительной системой вентиляции и имеет систему защиты от перегрева, на передней панели имеется регуляторы величины сварочного тока и форсажа дуги, индикаторы сеть и перегрев а так же силовые разъемы подключения сварочных кабелей, специально стекло защищает цифровой дисплей и регуляторы от случайных механических повреждений, сварочный ток регулируется в широком диапазоне значений, а цифровой дисплей отображает его параметры в режиме реального времени, что дает возможность быстро настроить и контролировать в процессе работы необходимый режим сварки, регулировка форсажа дуги повышает ее устойчивость, специальные разъемы дает возможность быстро подключить сварочные кабели и приступить к работе, надежное соединение исключают потери тока и нагрев в местах контактах, системные функции «Антизалипание, горячий старт и форсаж дуги» облегчают сварочный процесс, повышают коэффициент полезного действия, тем самым повышают качество выполняемой работы, наличие эргономичной ручки делают этот инвертор этой модели мобильным и удобным для транспортировки, а специальные петли на корпусе позволяют крепить к ним ремень, чтоб переносить аппарат на плече. Я очень доволен этим сварочным инвертором Ресанта САИ 220-ПН.

Елена, 03.02.2018

Достоинства:
Качество сварки, мощный, удобный, работа от пониженного напряжения

Недостатки:
Не обнаружили

Комментарий:
Брали зимой аппарат САИ220ПН, все дело в том, что у нас в деревне очень часто бывает падает напряжение, поэтому нужен был аппарат который работает от пониженного напряжения. Прочитав весь интернет, и проконсультировавшись с продавцами выбор пал именно на Ресанту САИ220ПН. Отличный аппарат, варит хорошо, удобный дисплей, в комплекте длинные провода. Всем советую!

Кутюшев Руслан, 10.01.2018

Достоинства:
Товар отличный, покупал 3 года назад, ни капли не пожалел! работает как часики! Живу в частном доме, поэтому пользуюсь очень часто. Варил забор, гаражные ворота, мангал, печку в баню! Всем советую!

Недостатки:
По мне, их нет.

Кулешов Алексей, 19.11.2017

Достоинства:
Постоянный сварочный ток. Цифровая индикация тока.

Недостатки:
Неудобная ручка. Ремень лучше бы. Кабели короткие, тем более сделаны из непонятного материала, похожего на алюминий покрытый медью. Сетевой кабель плохо заправлен в гермоввод и со временем наружная изоляция выскакивает из него. Но это решаемо.

Комментарий:
Почему такая оценка, скажете вы? Объясню. Этот аппарат позиционируется, как работающий при пониженном напряжении. Но при сравнении с обычными аппаратами этой фирмы, при работе от одной и той же сети, особых понтов от стабилизатора в этом аппарате я не заметил. Скажу больше — обычные лучше даже варят. И смысл платить такие деньги?. От форсажа дуги тоже нет понта. Лишняя настройка мешает в работе- когда напряжение в сети маленькое и аппарат плохо варит, ожидаешь чуда от этих наворотов и постоянно крутишь их, вместо того чтобы смириться и продолжать работать))). Как то так… Надеюсь, что мой отзыв будет полезен

Мацко Антон, 08.05.2017

Достоинства:
Легкий

Недостатки:
Нет заявленных 250 ампер и близко!

Комментарий:
Я конечно все понимаю, но писать, что однофазный источник тока будет выдавать 250 (!) А, на ПВ 70 % — это мощно! Максимальный ток из однофазной сети 200 (А), и то, у топовых аппаратов!

dimannn077, 04.05.2017

Достоинства:
Самое основное достоинство это приемлемая цена .
-варит если даже в сети напряжение меньше 220
— легкий
— имеется дисплей с индикацией

Недостатки:
Пока не наблюдал , надеюсь и не увижу.

Комментарий:
Сварочный аппарат приобретал для себя, для дома.
Пока использовал на даче (с починкой металлического забора справился на УРА )
Особо порадовала его работа при низком напряжении .( на даче с этим проблемы )
В этом году есть задумки смастерить беседку .

Возможно отзыв дополню.
Пока советую , достойный аппарат за свои деньги.

apa4e-fclm, 28.04.2017

Достоинства:
Экран на передней панели, регулировка форсажа дуги, антиприлипание

Недостатки:
Омедненные провода в комплекте, держак туговат

Комментарий:
Сегодня опробовали данный инвертор в работе,резали ей металл 2,5 мм, электрод 3. Подключили через удлинитель(метров 7),выставили ток, это просто,благодаря цифровому экрану на передней панели. Регулировка тока и форсажа очень чувствительная!
Дугу поджигает моментально, даже с плохой массой(прикрепили на покрашенную батарею).Вентилятор работает с самого включения, но это не критично.
В остальном обычный инвертор. Гарантия 2 года.
Рекомендую, заклеил скотчем гарантийную пломбу.
Будем варить замки в гараже, протестируем на просадках электричества и после дополню отзыв.Папа сварщик 5 разряда, сказал,что сварка «огонь».
Товар рекомендую!

Антон Рябишников, 12.04.2017

Достоинства:
при низких напряжениях работает без перебоев, удобный держатель

Недостатки:
не сразу привык к весу, когда держишь на плече

Комментарий:
этo мoй пepвый свapoчный aппapaт, купил eгo и вoт ужe тpeтий мeсяц нapaщивaю мaстepствo. Пo мeлoчи для дoмa и дaчи хвaтaeт. Для зaявлeнных хapaктepистик цeнa aппapaтa являeтся пpиeмлeмoй.
Мoдeль кoмпaктнaя, чтo oчeнь удoбнo для пepeвoзoк и хpaнeния. Вapить мoжнo и пepeмeнным и пoстoянным тoкoм. Всe устpaивaeт, пoльзуюсь, вapю и peзультaтoм дoвoлeн. Для нaчинaющих свapщикoв пoдхoдящий aппapaт.

Пётр Шелкаев, 28.03.2017

Комментарий:
Работаю сварщиком в дачном кооперативе, работа есть всегда. У этой модели очень гибкая шкала регулировки сварочного тока (10-220 А) — это позволяет проводить сварку, практически любого калибра, стоит только подобрать подходящей толщины электроды. Получается качественное сваривание, как тонкой жестяной обшивки на прицепе, так и толстых металлических труб на воротах, такая универсальность весьма радует, деньги потрачены не зря. Кроме того, работу упрощает целый набор дополнительных функций: антиприлипание, форсаж дуги, горячий старт.

Дарья Морозова, 26.03.2017

Достоинства:
Компактный ,прост в обращении

Недостатки:
Не нашлось

Комментарий:
Приобрели для сварочных работ для ремонта ,прост в управлении ,практически бесшумный ,выбирали тщательно ,остановились на нем ,отлично укомплектован.)

Роман, 03.03.2017

Достоинства:
Варит прилично, пользуюсь несколько лет, форсаж дуги иногда нужная вещь, брал из-за того что по гарантии можно при слабых отрицательных температурах варить на открытом воздухе, с помощью цифрого табло можно точнее добавить ампер, ручка для переноски, возможность варить при просаженном напряжении сети…

Недостатки:
Кушает прилично киловаты, но это если позьзовать в купе с генератором…

Комментарий:
Классная вещь

Сварочный инвертор Ресанта САИ 220ПН

Отзывы сварщиков о сварочном аппарате

Достоинства:

Сварочный инвертор РЕСАНТА САИ 220 ПН предназначен для ручной дуговой сварки покрытым электродом. Аппарат варит электродами (рутиловыми, рутил-целлюлозными, основными) в различных пространственных положениях. С помощью данного инвертора можно сваривать изделия из низкоуглеродистых и нержавеющих сталей, а также из чугуна.
Индекс «ПН» означает, что он работает при пониженном напряжении. Функции инвертора: антизалипание электрода; легкий пожиг дуги; регулируемый форсаж дуги; цифровой дисплей; работает от 140В; медный сварочный кабель 3 м (хорошего качества). Масса удобная, но есть минус: металлические зажимные «щечки», если будете покупать новую массу – всегда берите с медными, потому что металлические начинают со временем покрываться ржавчиной, а из-за этого получается плохой контакт с изделием. Держак тоже удобный, контакты хорошие, латунные, но туговат на раскрытие.
Аппарат РЕСАНТА САИ 220 на панели управления имеет две регулировки:
• Ток
• Форсаж дуги
Варит хорошо на разных режимах: для дома, дачи – отличный вариант. Конечно, каждый сварщик должен подстраивать аппарат «под себя», кому как удобно варить. Дугу зажигает нормально, не залипает. Аппарат одноплатный, плата размещена внутри корпуса вертикально.
К корпусу прикреплена ручка, удобно носить с собой. На тыльной стороне аппарата стоит выключатель-автомат. В перчатках его включать неудобно – слишком близко находится к изгибу корпуса, но это небольшое неудобство, можно не обращать внимание. Система охлаждения РЕСАНТА САИ состоит из одного вентилятора, который работает на выдув. С тыльной стороны инвертора воздух всасывается, а выдувается через решетку на лицевой стороне. На лицевой стороне размещены два разъема под кабель: плюсовой выделен красным пластиковым ободком, минусовой – синим.

Недостатки:

Минус : в комплекте нет ремня.

Опыт использования для сварки :

По сравнению с трансформаторной сваркой этот сварочник просто чудо! Восторгу нет предела, теперь мир никогда не станет прежним! Варю им много, пока справляется. Очень легкий, на IGBT транзисторах – это передовые технологии! Работает хорошо даже на просевшей сети.

Есть опыт? ПОДЕЛИТЕСЬ на вкладке «Отзывы», или задайте вопрос — получите ответ от опытных сварщиков.

В корзину

Сварочный аппарат пониженного напряжения САИ-220ПН

Описание

Основные преимущества

Сварочный аппарат пониженного напряжения Ресанта САИ-220 ПН наделен всеми возможностями, позволяющими качественно ровно и точно производить сварочные работы практически любой сложности.
Сваривающий ток, вырабатываемый изделием, не изменяет качественный состав металла в соединяемых элементах.
Панель управления агрегата защищена прозрачной крышкой и содержит световые индикаторы и цифровой дисплей, а рукоятки позволяют легко и плавно настраивать параметры для работы.
Устройство надежно защищено от перегрева и способно сглаживать существенные перепады питающего напряжения.
Аппарат наделен полезными функциями «антизалипание» (Anti Stick), «горячий старт» (Hot Start) и «форсаж дуги» (Arc force), облегчающие работу сварщика и обеспечивающие бесперебойность дуги.
В систему внедрены IGBT технологии, что позволило сократить её внешние размеры, вес и свободно эксплуатировать даже в сравнительно неудобных местах.
Агрегат легко настраивается, не требует специальных профессиональных навыков, легко переносится вручную или при помощи удобного наплечного ремня.

Общее описание

В основу конструкции изделия Ресанта САИ-220 ПН положены передовые инверторные технологии, базирующиеся на выпрямителе с импульсно-модульной регулировкой и стабилизатором тока. Питается устройство от обычной однофазной электросети на 220 В. Данный сварочный инверторный аппарат стал довольно распространенным инструментом для создания максимально прочного соединения металлических деталей в условиях частных домовладений, мастерских и других профессиональных или бытовых случаях. С помощью этого довольно компактного аппарата можно обеспечить высокое качество и точность сварного шва, формируемого электродом при помощи постоянного тока. В комплект поставки входит трехметровый кабель со специальным удобным электрододержателем, а так же кабель с крепежным приспособлением, обеспечивающий замкнутость контура.

Инверторный принцип работы сварочного аппарата, совокупно с использованием IGBT транзисторов, позволили сделать устройство легким (около 6,9 кг) и уместить его в небольшие габариты. Это ощутимо повысило удобство и универсальность аппарата. Оператор может легко переносить его вручную или при помощи наплечного ремня, а так же размещаться для работы в неудобных и труднодоступных местах. Это качество обязательно будет оценено сварщиками со стажем, которым приходилось работать тяжелыми и громоздкими сварочными аппаратами на основе обычного трансформатора.

С применением современных технологий при производстве аппарата Ресанта САИ-220 ПН удалось добиться того, что это небольшое и легкое изделие сосредоточило в себе серьезные практические качества. Сварочный ток имеет довольно существенное значение (10-220 А), а напряжение сварного тока в 80 В позволяет легко поддерживать дугу и использовать электроды до 5-ти мм в диаметре. Продолжительность нагрузки (ПН) системы доходит до 70 %. То есть из временного отрезка в 10 минут аппарат может непрерывно варить целых 7 минут, и только 3 минуты требуется на отдых.

Жизнеспособность работающего аппарата поддерживается за счет эффективной системы принудительного отвода выделяемого тепла, не позволяющей устройству перегреваться. Кроме этого, датчики контроля над температурой устройства вовремя, через световой индикатор, оповестят о необходимости сделать перерыв и дать аппарату дополнительный отдых для восстановления.

Конструкция сварочного агрегата Ресанта САИ-220 ПН такова, что выполнять качественную сварку теперь по плечу даже новичку в этом деле, поскольку агрегат стал носителем ряда полезных функций:

— «антизалипание» (Anti Stick) – автоматическое понижение рабочего тока, способствующее легкому отрыву электрода в случае его залипания на свариваемой поверхности. После отрыва электрода, рабочие параметры системы тут же восстанавливаются.

-«горячий старт» (Hot Start) – импульсное кратковременное повышение рабочего тока в момент соприкосновения электрода со свариваемыми поверхностями, легко зажигающее электрическую дугу и облегчающее начало процесса сварки.

-«форсаж дуги» (Arc force) – позволяет регулировать глубину провара (жесткость дуги) и контролировать параметры метала в точке сварки. Эта функция управляется вручную.

Кроме этого, оснащение агрегата позволяет сглаживать нестабильное питающее напряжение в довольно существенных границах (от -30 % до +10 %). Таким образом, устройство обеспечивает стабильную работу и равномерность провара в диапазоне колебания питающего напряжения от 140 до 240 В.

Устройство и функциональность

Сварочный инверторный аппарат Ресанта САИ-220 ПН представляет собой прямоугольный корпус (300х170х300 мм), собранный из стального листа, покрытого диэлектрическим составом, защищающим его и от воздействия коррозии. В корпусе сделаны специальные щели, предназначенные для свободного доступа охлаждающего воздуха. Сверху приделана прочная рукоятка для ручной транспортировки, а так же имеется наплечный ремень, освобождающий руки оператора. Днище корпуса плоское и поэтому устойчиво держит аппарат на поверхности. Электробезопасность корпуса имеет класс IP21. Это означает, что аппарат не рекомендуется использовать при повышенной влажности (более 90 %) или во время дождя.

На задней панели корпуса установлен тумблер сети и крепится питающий шнур с вилкой для обычной розетки.

Передняя панель стала местом размещения панели управления агрегата. Здесь, под откидным прозрачным колпаком из прочного полимера, расположились рукоятка плавной регулировки силы сварочного тока (10-220 А), рукоятка настройки дуги (0-100 %), световые индикаторы сети и аварийного перегрева, а так же цифровой дисплей, отображающий текущую настройку. Ниже панели управления находятся приемные порты для крепления рабочих кабелей (кабель массы и кабель с держателем электрода).

Основной рабочий элемент прибора расположен внутри корпуса и находится под его защитой. Это специальный трансформатор с системой инверторного преобразования на основе частотно-импульсного модулирования. Цель этого компонента – создание сварочного тока оптимальных рабочих параметров. Сначала ток сети с частотой 50 Гц и напряжением 220 В выпрямляется до постоянного, но с повышенным напряжением (400 В). Затем этот ток превращается в переменный повышенной частоты и опять выпрямляется, имея на выходе напряжение 80 В. Такое напряжение упрощает начало сварочного процесса.

Рабочая нагрузка на сварочный аппарат приводит к повышенному теплообразованию в его основных рабочих компонентах. Отвод излишнего тепла и недопущение повышения температуры до аварийного уровня – первостепенная задача для таких систем. В данном случае, для повышения эффективности охлаждения, нагревающиеся поверхности компонентов снабжены оребренными алюминиевыми пластинами, а принудительный их продув воздухом обеспечивается встроенным электрическим вентилятором.

Процесс сварки происходит за счет того, что при помощи рабочих кабелей создается замкнутый контур рабочего тока. В том месте контура, где электрод касается свариваемых поверхностей, возникает электрическая дуга, расплавляющая электрод и свариваемые кромки. Флюс, которым покрыт электрод, при горении создает защитную газовую среду, предотвращающую ускоренное окисление и образование шлака в расплаве.

Подготовка к работе

Сварочный инвертор Ресанта САИ-220 ПН прост по конструкции и готов к работе практически всегда. Необходимо только подключить рабочие кабели, произвести соответствующие настройки, включить питание и аппарат готов к выполнению сварочных работ. К необходимым подготовительным операциям следует отнести подробное изучение технической инструкции по технике безопасности, наладке и приемам работы со сварочным аппаратом. Такая инструкция, как правило, является неотъемлемой частью комплекта поставки.

Работающий сварочный аппарат создает условия, при которых от локальной точки повышенного нагрева могут разлетаться в разные стороны искры, а иногда и капли расплавленного метала. Таким образом, устройство может быть источником повышенной пожарной опасности. Это следует учитывать, оценивая место предстоящей работы. Кроме этого, выделяемые в процессе сварки газы вредны для организма оператора, поэтому место работ должно хорошо проветриваться. Сам же сварщик обязательно должен применять собственные средства защиты (особая одежда, специальный сварочный щиток для глаз и лица, перчатки-краги, головной убор и плотная кожаная обувь).

Изготовитель сварочного инверторного аппарата Ресанта САИ-220 ПН установил для своего изделия гарантийный срок в 24 месяца. Однако, соблюдая элементарные нормы целевой эксплуатации такого агрегата, можно сделать его эксплуатацию практически бессрочной.

Сварочный инверторный аппарат работающий при пониженном напряжении Ресанта САИ-220ПН 65/20

Сварочный аппарат пониженного напряжения Ресанта САИ-220ПН — передвижная электростанция, вырабатывающая электрический ток для электродуговой сварки или резки металла. Сварочники серии «ПН» отличаются наличием информационного дисплея, эргономичным дизайном, обеспечивающим лучшее охлаждение системы. В САИ ПН добавилась регулируемая функция форсажа дуги «ARCFORCE», которая предназначена для повышения устойчивости сварочной дуги и лучшей текучести металла.

Функции и принцип работы
Принцип работы инвертора аппарата заключается в преобразовании переменного напряжения сети частотой 50Гц в постоянное напряжение величиной в 400В, которое преобразуется в высокочастотное модулированное напряжение и выпрямляется. «Ресанта» выпускает только инверторные сварочные аппараты, которые оснащены полезными функциями:

«Горячий старт» (HOT START) — это дополнительный наброс сварочного тока в момент касания заготовки электродами
«Антизалипание» (ANTI STICK) – это снижение сварочного тока и напряжения для возможностилёгкого отрыва электрода от заготовки и с комфортного продолжения сварочных работ, используя этот же электрод.
«Форсаж дуги» (ARC FORCE) — регулируемая функция, обеспечивающая равномерное горение дуги путём кратковременного увеличения силы сварочного тока в тот момент, когда по каким-либо причинам дуга начинает ”гаснуть”.

Процесс сварки заключается в следующем: в зону сварки подаётся электрод, между электродом и металлом образуется электрический разряд — «дуга», расплавляется основной металл и электрод (все сварочные аппараты серии САИ работают с электродами с твёрдым покрытием). Для образования электрического разряда и нужен сварочный аппарат. Расплавленный металл сварочной зоны при остывании образует шов. Зона сварки должна быть защищена от неблагоприятных воздействий со стороны воздуха (чтобы металл не «горел»).

Преимущества

Удлиненный кабель с электрододержателем. Аппараты Ресанта серии ПН комплектуются 3-метровым кабелем с электрододержателем, что позволяет выполнять больший объем работ без перемещения аппарата.
Цифровой дисплей. Аппараты серии ПН выводят установленное значение сварочного тока на цифровой дисплей, что позволяет более точно устанавливать требуемый сварочный ток.
Металлический корпус. Обеспечивает надёжную защиту от воздействия внешних факторов.
Специальная рукоятка для транспортировки, которая позволяет с лёгкостью перемещать сварочный аппарат.
Петли позволяют крепить ремень, чтобы переносить аппарат на плече.
Прочное прозрачное стекло защищает цифровой дисплей и регуляторы от случайных механических повреждений.
Вентиляционная решётка обеспечивает дополнительную вентиляцию.
Задняя панель с отверстиями для обеспечения отвода воздуха системы принудительной вентиляции.
Регулятор величины сварочного тока. С помощью регулятора сварочного тока можно выставить нужный ток в зависимости от толщины свариваемой заготовки и диаметра электрода.
Регулятор форсажа дуги. Для повышения стабильности сварочной дуги и лучшей текучести металла при сварке используется регулировка функции форсажа дуги.
Индикатор «Перегрев». Индикатор загорается на несколько секунд при включении САИ и при перегревании прибора (в это время аппаратом не получится варить, т.к. плата должна охладиться до нужной температуры)и выключается после его остывания до рабочей температуры.
Силовые разъёмы для подключения сварочных кабелей дают возможность быстро подключить сварочные кабели и приступить к работе. Надёжное соединение исключает потери тока и нагрев в местах контакта.
Вместо обычного рокерного выключателя «Сеть» стоит автомат. Он позволяет работать в сетях со слабой проводкой и сетях, не оснащённых защитой.

Принцип работы

Заключается в преобразовании переменного напряжения сети частотой 50 Гц в постоянное напряжение величиной в 400 В, которое преобразуется в высокочастотное модулированное напряжение и выпрямляется. Для регулирования сварочного тока используется широтно-импульсная модуляция.

Устройство САИ-220ПН

Изделие выполнено в металлическом корпусе, на пластиковой передней панели которого расположено:

Регулятор величины сварочного тока. С помощью регулятора сварочного тока можно выставить нужный ток в зависимости от толщины сварного электрода.
Регулятор форсажа дуги (ARC FORCE).
Силовые разъемы для подключения сварочных кабелей.
Цифровой дисплей, отображает выставленный сварочный ток.
Индикатор «сеть» загорается при включении прибора.
Индикатор «перегрев» загорается на несколько секунд при включении и при перегреве прибора и выключается после его охлаждения до рабочей температуры.
Автоматический выключатель, сварочный аппарат Ресанта оснащен автоматом вместо обычного выключателя. Он позволяет работать в сетях со слабой проводкой и сетях, не оснащенных защитой (установлен на задней панели).

Регулятор форсажа дуги (ARC FORCE)

Регулируемый форсаж дуги предназначен для повышения устойчивости сварочной дуги и лучшей текучести металла. Осуществляется повышением сварочного тока при уменьшении длины дуги.

Горячий старт (HOT START)

Для обеспечения лучшего поджига дуги в начале сварки, инвертор производит автоматическое повышение сварочного тока. Это позволит значительно облегчить начало сварочного процесса. Благодаря этой функции аппаратом могут работать не только опытные сварщики, но и новички. Эта функция установлена на всех сварочных аппаратах Ресанта.

Антизалипание (ANTI STICK)

При начале сварки требуется произвести поджиг дуги. Нередко это приводит к залипанию электрода на изделии. В этом случае инвертор сам производит автоматическое снижение сварочного тока, и электрод легко отрывается. В дальнейшем, после отрыва залипшего электрода, инвертор возобновляет установленные параметры сварки. Все сварочные аппараты серии САИ оснащены данной функцией.

IGBT

Все без исключения инверторы Ресанта изготовлены на IGBT-транзисторах. Эффект в том, что за счёт них срок использования аппарата увеличивается в 7 раз. Помимо этого уменьшается вес и габариты. У IGBT плата расположена вертикально, пыль на ней не оседает.

Диаметр электродов (мм)	Ток (А)
1,6	25-50
2	50-70
2,5	60-90
3,2	90-140
4	130-190
5	160-220
6	200-315

ПВ (продолжительность включения)

Смысл параметра «ПВ» таков: это время в течение 10-минутного интервала, которое аппарат способен проработать на указанном токе. Это означает, что 70% от 10-минутного интервала (то есть 7 минут) аппарат может непрерывно варить, не отрывая дуги на указанном токе, а остальные 3 минуты он должен «отдыхать» на холостом ходу, при этом нельзя выключать аппарат из сети, что бы работало принудительное охлаждение (вентилятор).

Напряжение холостого хода

Чем выше напряжение холостого хода, тем легче зажечь дугу. У данного инвертора оно равно 80 В, дуга зажигается легко, есть возможность варить цветные металлы.

Кабель держателя и массы длинной 4,5 метра, длина сетевого шнура 1,7 м, длина сварочного аппарата 30 см. Итого 6,5 метров рабочего пространства. При необходимости увеличить удаленность от розетки используйте удлинитель нужного сечения.

Ресанта Саи 220 — предельная бытовая мощность

В числе инверторных сварочных аппаратов, которые сложно отнести однозначно к промышленным или бытовым, находится инвертор Ресанта Саи 220. Его характеристики отличаются от аналогичных линейки Ресанта высокими значениями максимальной сварочной силы тока.

Это дает больше простора для эффективной работы, так как позволяет варить стабильнее и выполнять серьезную сварку, используя толстые электроды.

Характеристики Ресанта САИ 220

Паспортные параметры инвертора — серьезная ставка на мощность и производительность. Рассмотрим, какие значения заявлены производителем и какие они дают возможности.

Масса составляет 4,9 кг — это весьма небольшое значение, позволяющее легко транспортировать аппарат даже общественным транспортом и использовать его для мобильной сварки.
Напряжение холостого хода — 80 В, а напряжение дуги во время работы — 28 В. Низкое значение напряжения делает его безопасней для сварщика.
Диапазон регулировки силы тока от 10 до 220 А обеспечивает работу с тонкими электродами и поверхностями при малом токе, а толстые электроды (диаметром до 5 мм) при 220 А достаточны для сваривания и резки массивных поверхностей.
Номинальное напряжение электросети — 220 В. Допустимое положительное отклонение составляет +10% (242 В), а отрицательное -30% (154 В). Электросеть должна выдерживать потребляемый инвертором ток до 30 А, необходимый при сварке на максимальной мощности (6,6 кВт).
Продолжительность нагрузки (ПН) при 220 А — 40 %. Это доля времени, допустимого для непрерывной сварки в коротком сварочном цикле. Установив силу тока 140 А, сварку прерывать на охлаждение не надо.

Отзывы о сварочном инверторе Ресанта САИ 220

Позитивные отзывы от работы с инвертором САИ 220 — удобство и простота.

Основные пользователи Ресанта Саи 220 не имеют большого опыта сварочных работ. Для них этот аппарат вполне подходит, потому что его можно включать и работать буквально после выхода из магазина, предварительно ознакомившись с инструкцией по эксплуатации. Инвертор легко транспортируется и имеет небольшие габариты — 310х130х190(195) мм, поэтому поместится в бытовую сумку или рюкзак.

Конструктивные особенности позволяют поддерживать стабильную дугу с постоянными параметрами. Это делает сварной шов более аккуратным и прочным, так как он образуется из непрерывно образующейся полосы плавящегося металла и представляет собой монолит.

При сварке аппаратами, которые не имеют функций, присущих инвертору от Ресанта — поддерживание дуги за счет большего тока, горячий старт со скачкообразным увеличением тока при касании металла и антизалипание (автоматическое уменьшение тока, за счет чего электрод легко отрывается от свариваемой поверхности) — сварка может превратиться в долгие попытки поджечь дугу и оторвать прилипший электрод. Получаемый сварочный шов обычно не самый качественный и далек от монолитного.

К числу плюсов данного инвертора также относятся:

устойчивость к механическому воздействию (удары, падания с высоты до одного метра) без утраты работоспособности характерна для среднего аппарата данного типа;
возможность работать до -20 градусов, соблюдая температурный режим нагрева и остывания;
2 вентилятора системы охлаждения, улучшающие обдув внутри корпуса;
устойчивость к перегреву при вышедших из строя вентиляторах. Практические тесты показывают, что Ресанта Саи 220 отключается только после расходования двух 5 мм электродов, если система охлаждения не работает;
приемлемая цена (от 260 до 290 $), которая зависит от магазина и региона. Заказать аппарат у прямого поставщика обычно дешевле, но менее 260 $ найти очень проблематично. Переплачивать более 290 $ тоже не стоит, лучше еще поискать — варианты обязательно найдутся.

Замечания при работе с инвертором Ресанта Саи 220 и его недостатки

Неизвестно, как происходит тестирование данных аппаратов на заводе-изготовителе (находится в Китае, хотя торговая марка зарегистрирована в Латвии) и контроль их качества перед отгрузкой, но процент брака для данной марки довольно велик и варьируется, в зависимости от партии и места продажи.

Некоторые продавцы сварочной техники утверждают, что на десять аппаратов приходится одна-две поломки в течение гарантийного срока. Выход из строя электроники не всегда возможно исправить, так как ремонт обойдется немногим дешевле нового аппарата.

Частый перегрев прибора, даже при работающих вентиляторах, легко устраняется в сервисном центре или самостоятельно, путем проверки всех электрических контактов.

Одной из причин выхода инвертора из строя является засорение металлической пылью или стружкой, которые повреждают чувствительные токопроводящие пути микросхем или приводят к их замыканию, попадая внутрь корпуса. Следует избегать работы с болгаркой, являющейся источником металлической пыли, возле неубранного сварочного места. Не выдерживая правильно тепловой режим и допуская образование влаги внутри корпуса, легко получить повод отнести инвертор в мастерскую.

Замеры реальных параметров силы тока свидетельствуют о завышенных паспортных значениях. Исследование, проведенное журналом «Хороший инструмент», показало превышение номинальных параметров над реальными на 15-20 %. При установленном токе сварки 210 А реальное значение составило 180 А. Это меньше заявленного, однако позволяет эффективно работать, не реализуя в полной мере свои возможности.

Работа с большой толщиной металла может вызывать сложности, так как инвертор не способен обеспечить полный прогрев металла и производит только поверхностное наплавление 10 мм стального листа, используя толстые 5 мм электроды. Работы по сварке таких листов могут растянуться надолго, а заниженные паспортные характеристики не позволят использовать аппарат с ПН 100 % для серьезных работ.

Это не позволяет в полной мере относить инвертор к промышленному типу, который должен обеспечивать высокие значения ПН при интенсивной работе.

Итоги обзора инвертора САИ 220 свидетельствуют о следующем

Ресанта Саи 220 находится на рубеже, когда возможностей вполне достаточно для бытового использования, однако не хватает для полноценного промышленного применения. Практически любую домашнюю и дачную сварочную работу можно выполнить и менее мощным аппаратом, поэтому запас по силе тока до 220 А является дополнительной подстраховкой при слабом сетевом напряжении.

Покупать данный инвертор для рутинных, продолжительных работ нецелесообразно, так как он просто не выдержит такой нагрузки. Качество сборки, как для недорогой китайской аппаратуры, вполне приемлемо, однако может огорчить своей непредсказуемостью.

Общее впечатление от дизайна и простоты использования инвертора дает ему +1 балл в сравнении с ближайшими конкурентами.

Обзор Mercedes-Benz A220 2021 года

На этой неделе у меня есть Mercedes-Benz A220 2021 года, компактный роскошный седан, который некоторые называют младенцем Benz, но не позволяйте размеру вводить вас в заблуждение, это Мерседес насквозь.

Внешний вид

A220 — привлекательный автомобиль. Обойдя его, вы увидите наклоненную вперед решетку с трехконечной звездой Mercedes. Под ним — передний спойлер и воздухозаборники. 18-дюймовые 5-спицевые колеса выглядят великолепно, а сзади — слегка приподнятый спойлер и большой двойной хромированный выхлоп.

Производительность

Под капотом находится 2,0-литровый рядный 4-цилиндровый двигатель с турбонаддувом, который развивает 188 лошадиных сил и 221 фунт-фут крутящего момента. Он работает в паре с 7-ступенчатой автоматической коробкой передач. Мой обзорный автомобиль — это 4MATIC, обозначение Mercedes для полноприводных автомобилей.

Интерьер

Когда вы входите в кабину, сиденья усилены, а приборная панель и дверные панели покрыты матовым алюминием.Круглые хромированные вентиляционные отверстия завершают очень современный вид. Рулевое колесо позволит вам легко настроить и изменить оба экрана.

Вас приветствуют два экрана размером 10,25 дюйма, но он выглядит как один огромный экран. Рулевое колесо позволит вам легко настроить и изменить оба экрана. Датчики яркие, а экраном в центре, который управляет звуковой системой, навигацией, Bluetooth, задней камерой, приложениями и настройками, можно управлять, касаясь экрана или сенсорной панели на центральной консоли.Это намного проще, чем предыдущие версии, которые я тестировал, но все же есть небольшая кривая обучения.

На центральной консоли у вас есть большое количество кнопок быстрого доступа, и именно здесь вы меняете режимы движения. Вы можете выбрать индивидуальный, спортивный, комфортный и экологичный. Кнопка запуска также имеет кнопку отмены запуска / остановки, что упрощает запуск автомобиля и немедленное выключение запуска / остановки.

Комната на заднем сиденье оказалась больше, чем я ожидал. Высота потолка была действительно хорошей, место для ног было немного тесновато.Пассажиры на заднем сиденье получают собственные форточки и откидной подлокотник с подстаканниками.

Багажник довольно мал, но лучше, чем у большинства других, а отверстие для складывания вещей довольно широкое.

Стандартное оборудование

Это Мерседес, поэтому у него хороший список стандартного оборудования, даже если учесть, что это самый дешевый Мерседес, который вы можете купить.

Наиболее примечательные стандартные функции включают в себя: навигационную систему, передние сиденья с подогревом и управлением памятью, дистанционный вход без ключа, Apple CarPlay и Android Auto, Bluetooth, активацию голоса, панорамную крышу с изображением луны, пять портов USB и 44-цветное окружающее освещение.

Безопасность

В отделе безопасности есть светодиодные фары и задние фонари, система контроля слепых зон, камера заднего вида и активный ассистент торможения.

Поездка и драйв

Ходовые качества хорошие, рулевое управление точное с хорошей обратной связью, а внутри автомобиль невероятно тихий. Разгон действительно хороший, особенно в спортивном режиме.

Когда вы останавливаетесь, если вы немного сильнее нажимаете на тормоз, срабатывает удержание тормоза, позволяя вам снять ногу с тормоза.Когда вы касаетесь газа, тормоза отпускаются. Это функция, которая вам очень понравится, когда вы привыкнете ее использовать.

Вы получите 25 миль на галлон в городе и 34 на шоссе, действительно хороший пробег для роскошного автомобиля.

Сколько вы заплатите

Рекомендуемая производителем розничная цена

составляет 42 150 долларов США, и по сегодняшним стандартам это отличная цена. Несмотря на свои небольшие размеры, A220 заслужил право носить желанную звезду Mercedes на решетке радиатора.

Что понравилось больше всего: Интерьер и экономия топлива.
Что бы я изменил: Сделайте стандартное беспроводное зарядное устройство.
Экономия топлива: 25 город / 34 шоссе / 28 вместе.
Показания одометра при тестировании: 8100 миль.
Официальный цвет: Denim Blue Metallic.
Вес: 4 065 фунтов.
Запасная шина: N / A.
Длина-ширина-высота: 179,1 дюйма в длину / 78,4 дюйма в ширину / 56,9 дюйма в высоту.
Емкость топливного бака: 13,5 галлона с заливной горловиной со стороны водителя.
Буксировка: Н / Д.
2021 Mercedes-Benz A220 в двух словах: Исключительно отличный маленький автомобиль, который насквозь является Mercedes.
Гарантия: 4 года / 50 000 миль от бампера до бампера с помощью на дороге.
Место окончательной сборки: Раштатт, Германия.
Сайт производителя: Mercedes-Benz
Далее: 2021 GMC Yukon XL Denali

Складов в Миллерсвилле, Мэриленд, 8374 Veterans Hwy

Удобно расположен рядом с вами

Расположенный на Veterans Hwy, недалеко от I-97, Extra Space Storage обслуживает жителей Миллерсвилля, Винди-Ноллс, Земана, Чартвелл, Лейк-Форест, Уитни-Лендинг , Катлер-Ридж и Южные ворота.Местные жители узнают наш объект в нескольких минутах к северу от полиции округа Анн-Арундел и Wings to Go.

Удобства и услуги

Благодаря большому выбору единиц хранения, хранению с контролируемым климатом и исключительной безопасности Extra Space Storage на Veterans Hwy — это решение для самостоятельного хранения, которое вы ищете в Миллерсвилле.

Широкий диапазон размеров складских единиц

Наш склад Veterans Hwy имеет складские помещения размером от 5×5 до 10×30 с такими функциями, как доступ на первый этаж, доступ к лифту, подъездной доступ и климат-контроль.

Хранение с контролируемым климатом

Необходимо хранить предметы, чувствительные к температуре? Климат-контроль может помочь защитить ваши вещи от резких перепадов температуры. Эти устройства обычно поддерживают температуру хранения от 55 до 80 градусов в течение года.

Подъездной доступ

Подъездной доступ вы можете подъехать к вашему устройству или подъехать к нему, чтобы выгрузить и погрузить предметы. Эти устройства удобны для хранения во время переезда, коммерческого хранения и хранения автомобилей, мотоциклов и небольших транспортных средств для отдыха.В этом месте в Миллерсвилле подъёмные устройства выпускаются размером от 10×10 до 10×30.

Exceptional Security

Мы стремимся обеспечить безопасное хранение наших клиентов и их имущества. Вот почему на нашем складе в Миллерсвилле есть видеонаблюдение, электронные ворота с индивидуальными кодами входа и безопасный доступ только на ваш этаж.

Прочие удобства и услуги

Расширенные часы доступа являются стандартными с доступностью 24/7 — подробности уточняйте у менеджера на объекте
Прочные движущиеся тележки для тяжелых и громоздких предметов
Удобная погрузочная площадка
Лифты для легкого доступа к верхним уровням
Вмещает грузовики размером более 20 футов
Широкие проходы для размещения больших движущихся грузовиков
Принимаются поставки
Местный офис
Солнечная батарея
Военные скидки

Магазин с дополнительным пространством для хранения

При дополнительном пространстве Хранение на Veterans Hwy, мы гордимся тем, что обеспечиваем отличное обслуживание клиентов.Вот почему на нашем предприятии всегда чисто, безопасно, и в нем работает дружная профессиональная команда, готовая помочь вам найти идеальное решение для хранения. Свяжитесь с нами сегодня, чтобы зарезервировать склад в Миллерсвилле!

Новости и обзоры | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма

Пациенты с диабетом с плохим гликемическим контролем имеют более высокую МПК, но также более высокий риск переломов. [Уход за диабетом (опубликовано в Интернете в январе 2013 г.)].

Пациенты с диабетом с плохим гликемическим контролем имеют более высокую МПК, но также более высокий риск переломов. [Уход за диабетом (опубликовано в Интернете в январе 2013 г.)].

Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы не снизила смертность и была связана с чрезмерным риском побочных эффектов, включая гиперкалиемию, гипотензию и почечную недостаточность, по сравнению с монотерапией.

(BMJ [опубликовано в Интернете в январе 2013 года])

АНАЛИЗ ДАННЫХ EXOME ARRAY у 8229 недиабетических мужчин идентифицированы три новых гена с низкочастотными вариантами, связанными с проинсулином натощак или инсулиногенным индексом, а также с низким варианты -частотного кодирования в локусах SGSM2 и MADD GWAS.

(Nat Gen [опубликовано в Интернете в январе 2013 г.])

ЧЕТЫРЕХРИСТАЛЬНАЯ СТРУКТУРНАЯ МОДЕЛЬ связывания инсулина с конструкциями рецептора инсулина раскрыла механизм давно предполагаемого конформационного переключения в инсулине при взаимодействии рецептора, который может помочь доработать дизайн терапевтических аналогов инсулина.

(Nature [10 января 2013] 493: 241)

НОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ГЕПАТОЦИТОВ МЫШЕЙ предположило, что бигуаниды подавляют передачу сигналов глюкагона в печени за счет снижения продукции циклического АМФ.

(Nature [опубликовано в Интернете в январе 2013 года])

ИММУННАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 1 ТИПА состоит из трех этапов, включая лечение лиц с повышенным генетическим риском в качестве первичной профилактики, лечение лиц со стойкими островковыми аутоантителами в качестве вторичного, и пробные вмешательства в начале болезни. По данным недавнее исследование.

(Уход за диабетом [опубликовано в Интернете в январе 2013 г.])

НЕАДЕКВАТНЫЙ ГЛИКЕМИЧЕСКИЙ контроль у диабетиков 2 типа был связан с более высокой минеральной плотностью костей (МПК), но также с более высоким риском переломов, чем у тех, у кого был адекватный контроль.

(Уход за диабетом [опубликовано в Интернете в январе 2013 г.])

БОЛЬШИНСТВО ДЕТЕЙ С ДИАБЕТОМ 1 ТИПА превысили цели Американской диабетической ассоциации по максимальному уровню HbA1c в их возрастной группе, с самой низкой приверженностью среди детей старше 14 лет.

(Уход за диабетом [опубликовано в Интернете в январе 2013 г.])

ИССЛЕДОВАНИЕ 15665 ВЗРОСЛЫХ с диабетом и впервые возникшей гипертонией (ГТ) показало, что более высокие уровни артериального давления в течение 1 года после начала ГТ соответствовали повышенной вероятности основные сердечно-сосудистые события в течение 3 лет.

(Уход за диабетом [февраль 2013] 36: 322)

ДЕТИ МОЛОДЕЖИ (ДО 7 ЛЕТ) с диабетом 1 типа получили пользу от инсулиновой терапии замкнутого цикла для уменьшения тяжести ночной гипергликемии без увеличения заболеваемости гипогликемии.

(Diabetes Care [февраль 2013] 36: 222)

ВЫСОКИЕ ДОЗЫ ДОБАВКИ ВИТАМИНА D в течение 1 года не улучшили секрецию инсулина или чувствительность к инсулину у лиц с преддиабетом и гиповитаминозом D.

(Diabetes Care [Февраль 2013] 36: 260)

РАЗВИТИЕ ГРАНУЛЯЦИОННОЙ ТКАНИ в качестве предиктора заживления ран при малых диабетических язвах стопы (DFUs) впервые было показано, что он полезен и для продвинутых DFU.

(Уход за диабетом [февраль 2013] 36: 210)

ПАНКРЕАТИЧЕСКАЯ ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ОСТРОВА среди пациентов с диабетом 1 типа было показано, что восстанавливает секрецию эндогенного инсулина, что, в свою очередь, помогает уменьшить атеросклероз, связанный с диабетом.

(Уход за диабетом [февраль 2013] 36: 450)

Пациенты с тиреоидэктомией с уровнем ПТГ более 10 пг / мл не нуждаются в добавках кальция. [Clin Thyroidol (январь 2013 г.) 25: 3].

КОГОРТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ НАЙДЕНО ДОКАЗАТЕЛЬСТВО о двунаправленной связи между диабетом и депрессией, причем более сильная связь отмечена для депрессии, предсказывающей начало диабета, чем для обратной связи.

(Уход за диабетом [февраль 2013] 36: 376)

РЕЗУЛЬТАТЫ СЛУЧАЙНОГО ИСПЫТАНИЯ из 143 пациентов с тотальной тиреоидэктомией определили, что при однократном измерении интактного паратиреоидного гормона (ПТГ) 10 пг / мл на следующий день после общего тиреоидэктомии было достаточно, чтобы указать на эукальциемию, и в обычном добавлении кальция нет необходимости.

(Clin Thyroidol [январь 2013] 25: 3)

ДАЖЕ СРЕДИ ПАЦИЕНТОВ С ЭУТИРОИДОМ более низкие значения ТТГ в сыворотке были связаны со значительно повышенным риском фибрилляции предсердий.

(Clin Thyroidol [январь 2013] 25: 6)

ЗДОРОВЫЕ, НЕДИАБЕТИЧЕСКИЕ НОСИТЕЛИ мутации LRP6 _R611C мутации в корецепторе Wnt LRP6 проявляли признаки транскрипции TCL2, принимавшие перорально глюкозу, которые принимали внутрь глюкозо-зависимые признаки IR, идентифицируя ось Wnut / LRP6 / TCF7L2 как потенциальную терапевтическую мишень для инсулинорезистентности.

(Cell Metab [февраль 2013] 17: 197)

АДРЕНОКОРТИКОТРОПНЫЙ ГОРМОН (АКТГ) GEL , использованный в модели острого повреждения почек на крысах, предотвращает травму, корректирует острую почечную дисфункцию и улучшает общую выживаемость. ренопротекторное действие достигается за счет стероид-зависимых механизмов, а также за счет MC1R-направленного антиапоптоза.

(Kidney Int [опубликовано в Интернете в январе 2013 года])

ДВОЙНОЙ ГОРМОН, ЗАМКНУТЫЙ КОНТУР на основе передовых алгоритмов увеличил процент времени, в течение которого пациенты достигли целевого уровня глюкозы в плазме, по сравнению со стандартным инсулином. помповая терапия.

(CMAJ [опубликовано в Интернете в январе 2013 г.])

МЕТА-АНАЛИЗ ПАЦИЕНТОВ С ДИАБЕТОМ обнаружил значительно повышенный риск депрессивных симптомов у пациентов с диабетом, что указывает на необходимость дальнейшего изучения патогенетических механизмов, связывающих диабет с депрессией. .

(Diabetes Res Clin Pract [опубликовано в Интернете в декабре 2013 г.])

НОСИТЕЛИ BRCA1 И BRCA2 мутации среди белых женщин в северной Калифорнии вступили в естественную менопаузу в значительно более раннем возрасте, чем здоровые женщины, и этот риск усугублялся тяжелым курением.

(Рак [опубликовано в Интернете в январе 2013 г.])

У датских мужчин с высоким потреблением насыщенных жиров было обнаружено более низкое содержание сперматозоидов и общее количество сперматозоидов, что свидетельствует о том, что изменения в диете могут способствовать более высокой частоте субнормального количества сперматозоидов человека.

(Am J Clin Nutr [февраль 2013] 97: 411)

ОБСЛЕДОВАНИЕ СМЕРТНОСТИ среди людей с диабетом и заболеванием почек и без них показало, что на людей с заболеванием почек в основном приходится повышенная смертность, наблюдаемая при типе 2 сахарный диабет.

(J Am Soc Nephrol [31 января 2013] 24: 302)

УПРАВЛЕНИЕ ПРОДУКТАМИ И НАРКОТИКАМИ США (FDA) поддержало выпуск канаглифлозина, разработанного Johnson & Johnson для лечения диабета.

(online.wsj.com/article/SB10001424127887324581504578234093597050274.html)

ЛЕЧЕНИЕ ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТОЙ было связано со значительным снижением риска перелома позвоночника у мужчин с остеопорозом.

(www.nos.org.uk/page.aspx?pid=325&article=81377b47-9e73-45e6-837e-ba6e49f7a4f9)

Denver Vision TherapyHome — Denver Vision Therapy

Политика здравоохранения

Мы готовы приступить к приему пациентов в офисе. Узнайте больше о нашей текущей политике в отношении здоровья и ограничениях расписания.

Политика здравоохранения

Мы — оптометрический кабинет, специализирующийся на лечении зрения и реабилитации детей и взрослых с проблемами бинокулярного и функционального зрения.Мы предлагаем ряд оптометрических услуг, в том числе начальную оценку терапии зрения, рутинные проверки зрения на предмет очков и сеансы оптометрической терапии зрения.

Доктор Дадли специализируется на:

Пациенты детского и грудного возраста
Пациенты с особыми потребностями
Задержка развития
Расстройство аутистического спектра
Косоглазие
Амблиопия
Травматическая травма головного мозга (ЧМТ)
Ход
Проблемы со зрением после сотрясения мозга

К счастью, зрительная терапия помогает улучшить эти проблемы со зрением и может иметь огромное значение для человека, подобно образованию в колледже, открывая двери возможностей.

Проблемы со зрением влияют на жизнь так, как вы, возможно, не понимаете. Наши глаза обладают несколькими функциональными навыками, которые мы часто принимаем как должное. Проблемы в этих областях не обнаруживаются при проверке зрения в школе или в кабинете педиатра. Эти проблемы часто выглядят как проблемы с обучением; учителю или родителю, но на самом деле это довольно часто излечимые проблемы со зрением.

Симптомы проблемы со зрением могут включать:

Медленное чтение
Терять место при чтении
Избегание чтения
Плохое понимание
Проблемы с вниманием
Проблемы с поведением

Ознакомьтесь с нашим Контрольным списком симптомов зрения для вашего ребенка или для себя, чтобы узнать, подходит ли вам лечение зрения.

Несколько исследований подтверждают эффективность терапии зрения для лечения нарушений зрения. Прочтите отзывы наших пациентов или посмотрите видео-рассказ о том, как терапия зрения меняет жизнь.

Обновления Denver Vision Therapy

Д-р Дадли и его сотрудники получили награду за завершение учебного курса по борьбе с расизмом

6 декабря 2020

Оптометрическая организация штата Колорадо издает ежемесячный информационный бюллетень, и самый последний выпуск содержит статью о DVT и недавнем учебном курсе по борьбе с расизмом, который прошли сотрудники.Весь персонал чувствовал, что этот курс был невероятно познавательным и полезным. Прочтите статью, чтобы узнать больше, включая цитаты сотрудников, и немного… Подробнее »

более »

Осенний информационный бюллетень DVT

3 августа 2020

В этом году каждый из нас испытал на себе широкомасштабные последствия пандемии; мы надеемся, что ваша семья и друзья чувствуют себя хорошо и выживают. В ответ на пандемию наш офис недавно внес много серьезных изменений, включая процедуры тщательной очистки, поддержание социального дистанцирования и внедрение успешной программы телемедицины для дистанционного зрения… Подробнее »

более » Больше сообщений в блоге

Мы тестируем Mercedes начального уровня роскошных автомобилей

Они просто не понимают этого, не так ли? Этот ваш всезнайка-автомобильный друг постоянно спрашивает, почему вы не получаете более крупный и мощный автомобиль не премиум-класса за меньшие деньги, чем Mercedes-Benz A 220 2019 года, на который вы присматриваетесь.Но у Honda Accord и Mazda6 нет значков роскоши на капотах. A 220 2019 года подходит, и он может стать идеальным седаном, когда ваши автомобильные желания превышают ваш бюджетный бюджет.

Вы могли подумать, что что-то с меньшей мощностью, чем Toyota Camry, обязательно будет слизняком, но это не относится к Mercedes A 220 2019 года, который оснащен 2,0-литровым турбо-четырехцилиндровым двигателем мощностью 188 л.с. и весом 221 фунт. -фут крутящего момента. Ключом к превосходящим ожиданиям A 220 в отношении ускорения является не только этот здоровый показатель крутящего момента, обеспечиваемый всего лишь с 1600 до 4000 об / мин, но и его семиступенчатая автоматическая коробка передач с двойным сцеплением.В лучшую и в худшую сторону эта трансмиссия меняет характер автомобиля.

Даже когда наш полноприводный тестер не на трассе, разгоняясь до 100 км / ч всего за 6,2 секунды (по оценкам Mercedes 7,1 секунды), A 220 обеспечивает быстрое переключение передач и реакцию. Проезжать другую машину по городу никогда не будет проблемой, а отзывчивость на шоссе будет приемлемой для всех, кроме более активных водителей. Фактически, автомобилю иногда казалось, что требуется некоторая утонченность, чтобы добиться умеренного отклика дроссельной заслонки между плавным крейсерским движением и « проехать этот вонючий грузовик СЕЙЧАС ».«Mercedes проделал замечательную работу по устранению жужжания на низких скоростях и неровностей трансмиссий с двойным сцеплением, но в одном конкретном случае, когда мы двигались в гору с частыми остановками и остановками, у нашего тестера возникли проблемы с этим вариантом использования, что привело к небольшая тряска в педалях и даже в сиденье.

Просмотреть все 26 фото

Уровень разгона при полном газе у A220 впечатляет для роскошного автомобиля начального уровня, но, возможно, A 220 уступил крохотную часть эффективности ради производительности. EPA Экономия топлива составляет 24/35 миль на галлон по городу / шоссе со стандартной моделью с передним приводом или 24/34 миль на галлон для полноприводного автомобиля 4Matic за дополнительные 2000 долларов.Неплохо, но Audi A3 2019 года с передним приводом (автомобиль, который скоро заменят) превосходит его, и более быстрый C 300 не сильно отстает.

В какой-то момент дорога повернется, и Mercedes A 220 будет к этому готов. Наш тестер за 51 950 долларов был оснащен регулируемой заниженной подвеской, которая, как говорят, слегка улучшает динамику и снижает привлекательность. Благодаря пакету AMG Line наш тестер также получил модернизированные перфорированные передние тормоза. На трассе A 220 хорошо остановился со скоростью 60 миль в час, но не удивительно.Лучшая остановка автомобиля на высоте 108 футов — это нормально, но мы заметили некоторое выцветание после нескольких тестов. На дороге тормоза исчезают из памяти — не слишком чувствительные, как некоторые ожидают от немецких автомобилей.

На уникальном тесте MotorTrend в форме восьмерки, который оценивает торможение, прохождение поворотов, ускорение и переходы между ними, Mercedes A 220 показал хорошие результаты, но со звездочкой. Роскошный седан начального уровня показывает время 26,1 секунды при весе 0,70 г (в среднем), что почти так же хорошо, как у пары C 300 2017 года, которые мы тестировали.Тем не менее, на треке директор по тестированию Ким Рейнольдс отметил: «В этой машине есть хрупкость, от которой трудно избавиться».

С другой стороны, Рейнольдс счел машину забавной, чтобы ездить на пределе возможностей, но не чем-то выдающимся. И это то же самое, что чувствуешь на дороге. А 220 годится везде, но особо не радует.

Внутри наш A 220 заслужил полосы для роскошных автомобилей начального уровня с солидным дизайном, который иногда приносит функциональные жертвы ради формы или для того, чтобы удерживать цены ниже, чем у C-класса.Но начнем с плюсов интерьера A 220. Мне нравятся стильные, но все же практичные вентиляционные отверстия автомобиля, и, по крайней мере, в нашем загруженном тестере, поверхности с мягким прикосновением повсюду. Двойные 10,3-дюймовые экраны — один для комбинации приборов, а другой — для информационно-развлекательной системы — выглядят фантастически. В выключенном состоянии они выглядят как один огромный экран. Дерево с натуральной текстурой выглядит великолепно, и я бы не стал покупать A-Class без завораживающего 64-цветного окружающего освещения. В системе есть режим, который мягко меняет цвета на приборной панели, дверях и вентиляционных отверстиях во время вождения, и сам по себе он стоит 310 долларов.

Посмотреть все 26 фото

Что касается потребностей, то более привередливым из нас не понравится, что если вы слишком сильно нажмете на вкладку повышения / понижения температуры, 4 или 5 соседних кнопок также временно подтолкнут вниз (по крайней мере, делали на нашем тестере). Я мог бы использовать другую дверную ручку / ручку ближе к внешнему краю, чтобы было легче захватить дверь, чтобы закрыть ее. Говоря о захвате вещей, небольшое углубление в нижней части крышки багажника можно было изменить, чтобы его было легче тянуть — к концу моего времени с машиной я прибегал к простому прикосновению к верхней части багажника, чтобы закрыть его.

Что касается новой информационно-развлекательной системы Mercedes MBUX, система поляризует сотрудников MotorTrend, но более терпеливые потребители сочтут ее вполне приемлемой (подробнее о ней можно узнать здесь). Я ценю наличие четырех различных способов настройки функций на центральном информационно-развлекательном экране, от голосовых команд и сенсорной панели до прикосновения к экрану и использования маленьких сенсорных квадратов по обе стороны от рулевого колеса. И, по крайней мере, когда вы новичок в автомобиле, вы можете повеселиться с MBUX так же, как когда вы получили свой первый iPhone, задавая ему глупые вопросы (что вы думаете о BMW / Audi, или попросите его рассказать вам шутка).

Мы бы хотели, чтобы Apple CarPlay использовала полный 10,3-дюймовый экран, а не меньший прямоугольник в центре. Особенно после того, как вы провели время с экраном аналогичного размера Acura RDX, кажется, что отсутствие информационного дисплея рядом с экраном CarPlay — настоящая трата времени. Но, как и в случае с этой Acura, MBUX нужно время, чтобы научиться. Возможно, для будущей итерации A-Class было бы неплохо иметь возможность пропустить трек, не глядя; как таковой элемент управления переходом вперед представляет собой прокручиваемую область вверху и в центре тачпада.

Посмотреть все 26 фото

Может быть, MBUX вас не беспокоит, но рекомендованная производителем розничная цена нашего тестера — 51 950 долларов. Давайте разберемся с этим. Если вы согласны с кожзаменителем и неметаллическим белым, черным или красным, вы уже потеряли более 2000 долларов. Мы также пропустили проекционный дисплей и пакет помощи при парковке. Если вы цените удовольствие от вождения, мы рекомендуем модели для тест-драйва с пакетом AMG Line и без него. Пакет за 2600 долларов — это не только полированные алюминиевые педали, привлекательные колеса и значки AMG; он также добавляет модернизированные тормоза и другую подвеску и систему рулевого управления.

Даже если спортивность для вас — это 18-дюймовые колеса и краска Jupiter Red, A-Class должен справиться со своей задачей. Пока вы смотрите на свою голову, заднее сиденье просторнее, чем вы думаете, а ускорение — объективно и субъективно — быстрое для 188 л.с. В ценовом диапазоне от 30000 до 50000 долларов есть масса вариантов, и те, кто не привязан к уважаемому значку роскоши, могут найти все, от загруженного четырехцилиндрового Acura TLX A-Spec до Lexus IS 300 и даже Genesis G70, до не говоря уже об остром Audi A3, более дорогом CLA и грядущем BMW 2 серии Gran Coupe.Если крик трехконечной звезды слишком громок, чтобы его игнорировать, наслаждайтесь своим A 220. Это прочный, но не меняющий правила игры автомобиль в классе люкс начального уровня.

2019 г.

Mercedes-Benz A 220 4Matic
БАЗОВАЯ ЦЕНА	35 495 долл. США
ЦЕНА ПРИ ТЕСТИРОВАНИИ	$ 51 950
КОМПОНОВКА АВТОМОБИЛЯ	Передний двигатель, полный привод, 5-проходный, 4-дверный седан
ДВИГАТЕЛЬ	2.0 л / 188 л.с. / 221 фунт-фут с турбонаддувом, DOHC, 16 клапанов, I-4
ТРАНСМИССИЯ	7-ступенчатая автоматическая коробка передач с двойным сцеплением
МАССА ТРЕУГОЛЬНИКА (РАССТОЯНИЕ ПЕРЕД / П)	3440 фунтов (60/40%)
КОЛЕСНАЯ БАЗА	107,4 дюйма
ДЛИНА x ШИРИНА x ВЫСОТА	179,1 x 70,7 x 56,9 дюйма
0-60 миль / ч	6,2 с
ЧЕТВЕРТЬ МИЛИ	14.7 сек @ 93,5 миль / ч
ТОРМОЗНАЯ, 60-0 МИЛЬ / Ч	108 футов
БОКОВОЕ УСКОРЕНИЕ	0,93 г (в среднем)
MT РИСУНОК ВОСЕМЬ	26,1 с при 0,70 г (средн.)
EPA CITY / HWY / COMB FUEL ECON	24/34/28 миль на галлон
МИНУСЫ ЭНЕРГЕТИКИ, ГОРОД / Шоссе	140/99 кВт-ч / 100 миль
ВЫБРОСЫ СО2, КОМБАЙНА	0.70 фунтов на милю

Показать все

Меню нового стейк-хауса «Дисней 71» в лаундже

Недавно Disney World сообщил, что этой осенью ресторан Steakhouse 71 заменит ресторан The Wave в современном курорте Диснея.

Хотя в то время было не так много подробностей раскрыто, но сегодня Disney опубликовал МНОГО новостей о Steakhouse 71! И мы поделимся всеми подробностями о ресторане и сопутствующей гостиной , которые вам нужно знать!

Перед бронированием столика в Стейкхаусе 71 или, может быть, просто на стаканчик на ночь, вы также можете отправиться в ретро-стиль Стейкхаус 71 Lounge ! В большом прямоугольном баре чувствуется легкая атмосфера 70-х с удобными сиденьями для гостей, приветствующих поездку!

В лаундже будут представлены различные закуски, которыми вы сможете поделиться с семьей и друзьями, в том числе Lump Crab Cakes, Steakhouse 71 Onion Rings, PB&J Chicken Wings и Steakhouse 71 Stack Burger , среди прочего.

Но самое лучшее в Steakhouse 71 Lounge — это все приготовленные коктейли, которые вы можете найти в меню! Начало шоу — коктейль Citrus Grove Cocktail (итальянский биттер, зеленый травяной ликер, соки цитрусовых, простой сироп и апельсиновый биттер), вдохновленный апельсинами и цитрусовыми рощами Флориды, Steakhouse 71 Vodka Gimlet (водка, зеленый травяной ликер. , смесь трав, сок лайма, простой сироп и лимонад Minute Maid Premium), вдохновленный водно-болотными угодьями Флориды, с гарниром «Лилий» для Лилиан Дисней и общей текилой Tequila Sunrise (текила, тропические соки, простой сироп розмарина и домашний -приготовленный гренадин), который можно разделить на обед или ужин от двух до четырех человек.

В лаундже и ресторане Steakhouse 71 будут обслуживаться «Винная семья Диснея» , в которой представлены блюда, связанные с Уолтом Диснеем и The Walt Disney Company. Гости могут сделать бронирований в ресторане Steakhouse 71 с 16 сентября в до его официального открытия , которое состоится 1 октября в году. Конечно, мы дадим вам полный обзор ресторана, когда он впервые встречает гостей! И следите за новостями AllEars, чтобы узнать последние новости о ресторанах и Disney в ближайшее время!

Руководство по поиску ВСЕХ статуй к 50-летию Диснея!

Какой ваш любимый ресторан в Диснейленде? Дайте нам знать в комментариях ниже!

Комментарии (1)

Природа миелоидных супрессорных клеток в микроокружении опухоли

Trends Immunol.Авторская рукопись; доступно в PMC 1 марта 2017 г.

Опубликован в окончательной отредактированной форме как:

PMCID: PMC4775398

NIHMSID: NIHMS752875

The Wistar Institute, 3601 Spruce St., Philadelphia, PA 19104

См. Другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Клетки-супрессоры миелоидного происхождения (MDSC) являются одним из основных компонентов микроокружения опухоли. Основная особенность этих клеток — их мощная иммуносупрессивная активность.MDSC образуются в костном мозге, а у хозяев, несущих опухоль, мигрируют в периферические лимфоидные органы и опухоль, чтобы внести свой вклад в формирование микроокружения опухоли. Недавние открытия выявили различия в функции и судьбе MDSC в опухоли и периферических лимфоидных органах. Мы рассматриваем эти результаты здесь, и в этом контексте мы обсуждаем текущее понимание природы этих различий, лежащих в основе механизмов и их потенциального влияния на регуляцию прогрессирования опухоли.

Введение

Нарушение дифференцировки и функции миелоидных клеток является признаком рака. Накопление относительно незрелых и патологически активированных миелоидных супрессорных клеток (MDSC) с сильной иммуносупрессивной активностью является обычным явлением в опухолях. MDSC обладают способностью поддерживать прогрессирование опухоли, способствуя выживанию опухолевых клеток, ангиогенезу, инвазии здоровых тканей опухолевыми клетками и метастазам (см. Обзор [1]).

Существует два разных типа MDSC, как выявлено в исследованиях как на мышах, так и на людях: полиморфно-ядерные MDSC (PMN-MDSC) морфологически и фенотипически сходны с нейтрофилами, тогда как моноцитарные MDSC (M-MDSC) похожи на моноциты.Морфологические и фенотипические характеристики MDSC мыши и человека были описаны в нескольких недавних обзорах [2-4] и не будут здесь обсуждаться. У хозяев, несущих опухоль, MDSC накапливаются в периферических лимфоидных органах и опухолевых тканях, что позволяет предположить, что функция и судьба MDSC зависят от их локализации. Мы только начинаем выяснять механизмы, регулирующие MDSC в различных тканевых компартментах, и мы обсудим их потенциальное влияние на судьбу и функцию MDSC.Важный вопрос заключается в том, играют ли эти различия важную роль в способности MDSC регулировать прогрессирование опухоли.

Имеющиеся данные убедительно свидетельствуют о том, что MDSC в периферических лимфоидных органах и опухоли имеют разную функциональную специализацию. MDSC в периферических лимфоидных органах в основном представлены PMN-MDSC с относительно умеренной супрессивной активностью и основной ролью в регуляции опухолеспецифических иммунных ответов, достигающих высшей точки в развитии опухолеспецифической толерантности к Т-клеткам.Дифференциация M-MDSC в макрофаги (MΦ) и дендритные клетки (DC) в этих тканях подавляется. В опухоли MDSC становятся более супрессивными, M-MDSC более заметными, чем PMN-MDSC, и M-MDSC быстро дифференцируются в ассоциированные с опухолью макрофаги (ТАМ). Это говорит о том, что нацеливания только на одну ветвь миелоидных клеток (моноциты / макрофаги или гранулоциты), а также только на внутриопухолевые популяции может быть недостаточно для достижения терапевтического эффекта. Это также может предполагать, что различия в механизмах, регулирующих функцию MDSC в опухолях и периферических лимфоидных органах, могут влиять на терапевтическое нацеливание на эти клетки.Например, недавнее исследование продемонстрировало, что ингибирование STAT3 у мышей с опухолями приводит к истощению MDSC в селезенке, но не в опухолях [5].

Здесь мы рассматриваем доказательства, указывающие на разные судьбы и функции MDSC в опухолях по сравнению с таковыми в периферических лимфоидных органах. Мы обсуждаем текущее понимание механизмов, лежащих в основе этих различий, включая вклад микросреды опухоли. В этом контексте мы выделяем пробелы в понимании и важные области будущих исследований, а также обсуждаем значение этих результатов для терапевтических стратегий, направленных на MDSC.

Развитие и дифференцировка MDSC

MDSC генерируются в костном мозге (КМ) из общих миелоидных клеток-предшественников. Развитие MDSC регулируется сложной сетью сигналов, которые можно разделить на две категории: сигналы, способствующие накоплению незрелых миелоидных клеток, и сигналы, обеспечивающие патологическую активацию этих клеток (см. Обзор [6]). Изменения миелоидного компартмента при раке очевидны в костном мозге, поскольку накопление MDSC в костном мозге опухолевых хозяев было зарегистрировано во многих исследованиях [7-9].Патологическая активация MDSC является результатом постоянной стимуляции миелоидного компартмента с относительно слабыми сигналами, исходящими от опухолей, и характеризуется относительно низкой фагоцитарной активностью, непрерывным образованием активных форм кислорода (ROS), оксида азота (NO) и, в основном, противовоспалительные цитокины [10]. Это контрастирует с активацией миелоидных клеток, наблюдаемой в ответ на бактерии и вирусы, которая характеризуется быстрой активацией фагоцитоза, респираторного взрыва и высвобождения провоспалительных цитокинов.Нормализация миелопоэза происходит при разрешении воспаления. MDSC характеризуются рядом биохимических и геномных особенностей, которые отличают эти клетки от нейтрофилов и моноцитов. Они включают экспрессию большого количества НАДФН-оксидазы (Nox2), что приводит к увеличению продукции АФК в форме супероксид-аниона (O ^2-), пероксида водорода (H ₂ O ₂) и пероксинитрита ( ПНТ) (ОНОО ^—) [11, 12]; повышенная экспрессия генов аргиназы 1 ( arg1) и синтазы оксида азота 2 ( nos2 ), что приводит к увеличению продукции Arg1 и NO [13, 14]; повышенная экспрессия регуляторов транскрипции c / EBPβ [15] и STAT3 [16, 17]; снижение экспрессии IRF8 [18]; и повышенная продукция белков S100A8 / 9 [9, 19].Кроме того, недавно была предположена специфическая роль микро-РНК miR-142-3p в MDSC [20]. В результате этих изменений у MDSC снижена способность дифференцироваться в зрелые миелоидные клетки (макрофаги, DC, зрелые нейтрофилы). Гиперпродукция ROS, NO, Arg1 и ингибирующих цитокинов ответственны за иммуносупрессивные эффекты MDSC (см. Обзор [21]).

Регуляция рекрутирования MDSC в опухоли

MDSC широко распространены в опухолевых тканях. Многочисленные отчеты описывают присутствие MDSC в опухолях мышей (обзор приведен в [22, 23]), а недавние исследования продемонстрировали, что MDSC, ассоциированные с опухолью, играют важную роль в прогрессировании опухоли [24, 25].Недавние исследования на людях описали присутствие MDSC в глиобластоме [26], уротелиальной карциноме [27], аденокарциноме поджелудочной железы [7] и раке груди [28]. Моноциты и M-MDSC активно привлекаются к участкам первичной и метастатической опухоли [29]. Этот процесс регулируется хемокинами, продуцируемыми опухолью, с небольшой специфичностью в отношении типов хемокинов, продуцируемых различными опухолями ( ). CCL2 и CCL5 являются основными хемокинами, участвующими в миграции моноцитов / M-MDSC в опухоли [30, 31].Опухоли груди, яичников и желудка человека, культивированные in vitro, секретируют CCL2, а MDSC этих пациентов экспрессируют родственный рецептор CCR2 и мигрируют к этим хемокинам in vitro [32]. Экспрессия CCL2 увеличивается с прогрессированием колоректального рака у людей, а делеция CCL2 в спонтанной мышиной модели колоректального рака снижает количество MDSC толстой кишки [25]. При SMAD4-дефицитном колоректальном раке повышенная экспрессия CCL15 на инвазивном фронте задействует CCR1-экспрессирующие MDSC [33].Другими хемокинами, которые, как сообщается, индуцируют рекрутирование моноцитов в опухоли, являются CCL7, CXCL8 и CXCL12 [34]. Недавно хемокиновый каскад с участием CCL2 и CCL3 был описан на модели рака груди у мышей, где CCL2 рекрутировал моноциты в место опухоли, а CCL3, продуцируемый ТАМ, дифференцированным от этих моноцитов, помогал удерживать макрофаги в месте метастазирования [29]. Однако несколько иные результаты были обнаружены при раке яичников, где экспрессия CCR2 снижалась на ТАМ, предположительно как механизм удержания ТАМ в микроокружении опухоли [35].Непонятно, как согласовать эти результаты. По-видимому, как это часто бывает в экспериментальных условиях, рекрутирование и удержание клеток контролируется избыточными механизмами, которые преобладают в разных типах опухолей и на разных стадиях развития опухолей. Нейтрофилы и PMN-MDSC рекрутируются в основном хемокинами CXC, которые включают CXCL1, CXCL5, CXCL6, CXCL8 и CXCL12 ( ). Более того, есть данные, свидетельствующие о том, что PMN-MDSC может рекрутироваться в сайт опухоли в ответ на хемокины CCL2, которые в значительной степени привлекают моноциты / M-MDSC [25].Известно, что CCL3, помимо влияния на миграцию ТАМ [35], может привлекать нейтрофилы [36] и, таким образом, может регулировать оба клона миелоидных клеток. Было показано, что помимо хемокинов, сфингозин-1-фосфат (S1P), биоактивный фосфолипид, сверхэкспрессируемый в опухолевых тканях, является хемоаттрактантом для PMN [37]. Гипоксия может играть роль в привлечении PMN-MDSC. Sceneay et al. продемонстрировали на модели ортотопической опухоли молочной железы, что гипоксия в первичных опухолях способствует образованию дометастатических ниш во вторичных органах (легкие).PMN-MDSC и NK-клетки оказались основными типами клеток, инфильтрирующими дометастатическую нишу [38]. В модели гепатоцеллюлярной карциномы на мышах большие количества тканевого ингибитора металлопротеиназ приводили к увеличению продукции CXCL12, способствуя CXCR4-опосредованному рекрутированию PMN в сайты для образования дометастатических ниш [39]. В модели ксенотрансплантата CXCL8 опосредованное рекрутирование PMN клетками меланомы человека помогло привязать клетки меланомы к эндотелию сосудов и способствовало метастазированию в легкие [40].Белки S100A8 и S100A9 управляют рекрутированием PMN и PMN-MDSC в дометастатические участки при раке толстой кишки [41], а PMN посредством продукции белков S100 могут создавать петлю положительной обратной связи, приводящую к накоплению большего количества PMN в пре- метастатическое легкое [42].

Таблица 1

Хемокины, привлекающие моноциты, нейтрофилы и MDSC к опухоли

CPCP 908 CC карцер Моноциты / ТАМ рак75 плоскоклеточный рак

75 PMN [107]

103SC6

Хемокин	Рак	Инфильтрат лейкоцитов	Цитирование
Цитата
[99]
Анапластическая карцинома щитовидной железы карцинома	Моноциты / ТАМ	[100]
Грудь, желудок, яичник Рак	6 9011 9011	MDSC	[25]
CCL5 (RANTES)	Карцинома молочной железы	Моноциты	[101, 102]
CXCL5		Mammary6 90SC (мышь) 103]
	Немелкоклеточный рак легкого	PMN	[104]
	Мелан oma (мышь)	PMN-MDSC	[105]
CXCL6 (GCP-2)	Опухоли желудочно-кишечного тракта	PMN	[106]
CXCL6 (GCP-2)
CXCL8 (IL-8)	Плоскоклеточный рак головы и шеи клеточная карцинома	PMN	[107, 108]
	Карцинома желудка	PMN	[ Бронхиоальвеолярная карцинома	PMN	[110]
	Плоскоклеточная карцинома языка карцинома	PMN	[107]
	PMN-CCL15 (MIP-5)	Колоректальный рак	Колоректальный рак	]
CXCL12 (SDF-1)	Колоректальный рак	M-MDSC	[111]
CXCL12 (SDF-1)	Карцинома молочной железы (мышь)	MDSC	[26]

Таким образом, рекрутирование MDSC в опухоль контролируется множеством различных факторов.Эти факторы неспецифичны для определенных типов рака и имеют высокую степень избыточности, чтобы поддерживать постоянную поставку MDSC в опухоль в постоянно меняющейся микросреде. Это предполагает, что терапевтическая блокада рекрутирования MDSC в опухоли с ингибированием одного конкретного хемокина может иметь только ограниченный эффект. Нацеливание на хемокиновые рецепторы может быть более многообещающим, поскольку один рецептор может взаимодействовать с несколькими хемокинами. Однако только клинические испытания смогли прояснить эту возможность.

Механизмы опосредованного MDSC подавления иммунитета зависят от локализации

Большинство исследований подавления MDSC были сосредоточены на клетках периферических лимфоидных органов (селезенка, лимфатические узлы) и периферической крови, в основном из-за технических проблем, связанных с выделением MDSC из опухолей. который требует механической и ферментативной обработки, которая приводит к низкому восстановлению MDSC, а также влияет на функцию клеток [23]. Однако с техническими достижениями в области выделения миелоидных клеток из опухолевых тканей с использованием более щадящей дезагрегации тканей с помощью мягкого дезагрегатора MACS ^® (Miltenyi) или оптимизированных протоколов диссоциации (один пример, описанный в [43]), стало ясно, что механизмы действия MDSC в очаге опухоли отличаются от тех, которые используются этими клетками в периферических лимфоидных органах.

Подавление иммунитета с помощью MDSC в периферических лимфоидных органах включает несколько механизмов. Эти механизмы включают производство NO и ROS (включая PNT) [12, 44] и устранение ключевых факторов питания, необходимых для пролиферации Т-клеток, путем истощения L-аргинина (через Arg1) [45], секвестрирования L-цистеина [46], или снижение местных уровней триптофана из-за активности индоламин-2,3-диоксигеназы (IDO) [28]. PNT, продуцируемая MDSC, может нитрировать хемокины и блокировать проникновение Т-клеток CD8 ⁺ в опухоли [47].MDSC также может продуцировать иммуносупрессивные цитокины, такие как IL-10 и TGF-β [48], индуцировать Т-регуляторные клетки (Treg) [49], влиять на функцию NK-клеток [50] и использовать другие механизмы подавления (). Большинство исследований продемонстрировали, что ингибирование Т-клеток с помощью MDSC в периферических лимфоидных органах требует тесного межклеточного контакта (обзор в [21]). Очевидно, не все эти механизмы действуют одновременно. Конкретный механизм зависит от типа MDSC, продуцируемого при различных формах рака. При большинстве типов рака, включая рак легких, молочной железы, толстой кишки, почек, головы и шеи, поджелудочной железы и другие, PMN-MDSC представляют собой основную популяцию MDSC в селезенке или лимфатических узлах мышей и в периферической крови больных раком [51, 52] .Однако существует значительная вариабельность соотношения PMN-MDSC / M-MDSC при различных типах рака, и это особенно очевидно при раковых заболеваниях человека. Например, у пациентов с меланомой и раком простаты доля M-MDSC в периферической крови значительно выше, чем у PMN-MDSC [53]. Соотношение между PMN-MDSC и M-MDSC важно, потому что эти клетки используют разные механизмы иммуносупрессии. PMN-MDSC производит большое количество O ^2-, H ₂ O ₂ и PNT и намного меньше NO, чем M-MDSC.Поскольку АФК очень нестабильны и активны только в течение очень короткого периода времени, PMN-MDSC требует тесного межклеточного контакта, чтобы оказывать свое влияние на Т-клетки. Этот контакт обеспечивается посредством антиген-специфического взаимодействия с Т-клетками [54]. M-MDSC продуцируют большое количество NO, Arg1 и иммуносупрессивных цитокинов. Эти молекулы имеют гораздо более длительный период полужизни, чем ROS, и требуют клеточной близости, но не тесного контакта между MDSC и Т-клетками. Из-за этого M-MDSC эффективно подавляют неспецифические Т-клеточные ответы, и в расчете на каждую клетку M-MDSC обладают более высокой подавляющей активностью, чем PMN-MDSC [55-57].

Функция MDSC в очаге опухоли и в периферических лимфоидных органах

В периферических лимфоидных органах подавление иммунитета с помощью MDSC в основном антигенспецифично, зависит от контакта и использует несколько основных путей, включая производство активных форм азота и кислорода (NO, ROS и PNT), устранение ключевых факторов питания Т-клеток из микроокружения (L-аргинин, L-триптофан и L-цистеин), нарушение хоминга Т-клеток (через экспрессию ADAM17), выработку иммунодепрессивных цитокинов (TGF- β, IL-10) и индукция Т-регуляторных (Treg) клеток.После миграции в опухоль MDSC подвергаются воздействию воспалительного и гипоксического микроокружения опухоли. Это приводит к значительному HIF-1α-опосредованному повышению Arg1 и iNOS и подавлению продукции ROS, усилению регуляции ингибирующего PD-L1 на поверхности MDSC и продукции хемокинов CCL4 и CCL5, привлекающих Treg к опухоли. В целом, эти изменения приводят к более сильной неспецифической иммуносупрессивной активности MDSC внутри опухоли.

Прямое сравнение MDSC из селезенки и опухолей показало, что MDSC опухоли обладают более мощной подавляющей активностью [58-61].Эти различия можно объяснить изменениями доли PMN-MDSC и M-MDSC между опухолями и селезенкой или изменениями функциональной активности MDSC. Действительно, в то время как PMN-MDSC составляют более 70% от общей популяции MDSC в периферических лимфоидных органах, в клетках, полученных из опухоли, доля M-MDSC значительно выше [58, 60, 62, 63]. Поскольку, как мы обсуждали выше, M-MDSC являются более мощными супрессорами в расчете на каждую клетку, это различие может привести к более сильной супрессивной активности всей популяции опухолевых MDSC.В настоящее время неясно, являются ли различия в соотношении PMN-MDSC / M-MDSC между опухолями и селезенками отражением преимущественной миграции M-MDSC в опухоль, их повышенной выживаемости или избирательной потери PMN-MDSC. во время изоляции.

Недавние исследования, анализирующие отдельные подмножества MDSC, показывают, что микроокружение опухоли (TME) напрямую увеличивает функцию MDSC, изменяя свойства этих клеток. MDSC в опухолях простаты RM-1 [60] и опухолях легких 3LL [58] имели большую экспрессию arg1 и nos2 , чем MDSC в селезенках тех же мышей, что было связано со значительно более сильной подавляющей активностью опухолевых MDSC.MDSC опухоли, в отличие от MDSC селезенки, были способны ингибировать антиген-неспецифическую CD3 / CD28-опосредованную пролиферацию Т-клеток. Повышенная супрессивная активность опухолевых MDSC была связана со значительным увеличением экспрессии генов, связанных с окислением жирных кислот (FAO), и была отменена ингибиторами FAO [58] () . MDSC с инфильтрацией в селезенку и опухолью использовали разные механизмы иммуносупрессии на нескольких моделях опухолей (тимома EL4, меланома B16.F10 и спонтанный трансгенный рак легкого CC10).MDSC селезенки подавлял антиген-специфический иммунный ответ Т-клеток ROS-зависимым образом, в то время как инфильтрирующие опухоль MDSC от тех же мышей демонстрировали более сильную антиген-специфичную супрессивную активность, а также подавляли анти-CD3 / 28-стимулированный ответ, главным образом за счет продукции NO и секреция Arg1 [61]. Эти результаты были подтверждены в MDSC пациентов с раком головы и шеи. В соответствии с этими исследованиями Schlecker et al. продемонстрировал, что arg1 и nos2 были активированы в опухолевых M-MDSC, и что уровни ROS были снижены в опухолевых PMN-MDSC [64].Используя модель лимфомы RMA-S, авторы выполнили полногеномное профилирование экспрессии PMN-MDSC и M-MDSC из крови и опухоли мышей, несущих опухоль, и обнаружили повышенную экспрессию CCL3 и CCL4 в опухоли M-MDSC. Аналогичные результаты были получены на модели меланомы B16 с самой сильной активацией, наблюдаемой для CCL3, CCL4 и CCL5. CCL4 и CCL5 были способны привлекать Tregs CCR5-зависимым образом [64]. Бозкус и др. . описали механизмы, регулирующие иммуносупрессивную активность MDSC через Arg1 и NO.Они продемонстрировали, что переносчик L-аргинина, CAT2 (амино-переносчик катионных кислот 2), может быть ответственным за различия в супрессивной активности между опухолью и MDSC селезенки [63]. В модели рака простаты RM1 инфильтрирующие опухоль M-MDSC и PMN-MDSC обладали более мощной подавляющей активностью, чем MDSC селезенки. Эта активность была связана с активацией CAT2 и Arg1 в M-MDSC и PMN-MDSC, а также nos2 в M-MDSC. CAT2 ^{— / —} M-MDSC опухоли и PMN-MDSC имели значительно меньшую супрессивную активность, чем их аналоги дикого типа [63].В соответствии с этими наблюдениями Mairhofer et al. сообщил, что опухоль PMN-MDSC, накопленная в модели спонтанной меланомы у трансгенных (Grm1) мышей EPv, подавляла антиген-специфические Т-клетки меланомы посредством продукции Arg1, NO и TGF-β [62]. Исследование Raber et al. подтвердил различные механизмы действия инфильтрирующих опухоль M-MDSC и PMN-MDSC. M-MDSC экспрессировал высокий уровень inos и использовал NO в качестве подавляющей молекулы. PMN-MDSC экспрессировал nox2 и эндотелиальную NO-синтазу ( nos3 ) и продуцировал PNT в качестве основного иммунодепрессивного агента [44] () .

В настоящее время имеются данные, подтверждающие участие лигандов рецепторов ингибирующих контрольных точек в подавлении иммунитета, опосредованном опухолевыми MDSC. Гипоксия, ассоциированная с опухолью, посредством индуцируемого гипоксией фактора 1-α (HIF1α), увеличивала экспрессию PD-L1 на поверхности инфильтрирующих опухоль MDSC, что приводило к более мощной подавляющей активности MDSC опухоли, чем MDSC селезенки [65]. Экспрессия PD-L1 в MDSC также может быть увеличена после переноса полученных из опухоли экзосом из опухолевых клеток в MDSC в моделях глиомы и опухоли LLC.Это было связано с повышенной экспрессией arg1 и продукцией TGF-β с помощью MDSC и более мощной иммуносупрессивной активностью этих клеток [66]. О связи экспрессии arg1 с повышенной экспрессией рецепторов ингибиторных контрольных точек и их лигандов сообщалось в другом исследовании. MDSC из асцита и селезенки мышей с карциномой яичника экспрессировали молекулы PD-1, CTLA-4, PD-L1 и CD80. Блокада и подавление рецепторов (PD-1, CTLA-4) или их лигандов (PD-L1, CD80) снижает экспрессию arg1 , а также супрессивную активность MDSC [67].

Таким образом, похоже, что в литературе существует консенсус о том, что PMN-MDSC и M-MDSC в TME более супрессивны, чем в периферических лимфоидных органах и периферической крови. Этот эффект в значительной степени опосредован повышенной экспрессией различных иммуносупрессивных молекул, которые уже существуют в MDSC до их миграции в опухоли, а не появлением новых механизмов. В результате природа подавления иммунитета, опосредованного MDSC, изменяется. В опухолях MDSC приобретают способность ингибировать антиген-неспецифические Т-клеточные ответы.Это создает в опухолях сильно подавляющую среду и предотвращает отторжение опухолей через иммунные механизмы. Существование такого неспецифического подавления системно было бы очень пагубным для хозяина, поскольку оно поставило бы под угрозу иммунную систему хозяина на ранних стадиях развития опухоли и поставило бы под угрозу выживание хозяина и, следовательно, саму опухоль. Механизмы, с помощью которых TME регулируют MDSC, обсуждаются ниже.

Судьба MDSC в опухолях и периферических лимфоидных органах

Наблюдения, сделанные в первые годы исследований MDSC, пришли к выводу, что эти клетки обладают пониженной способностью дифференцироваться в DCs и MΦ (обзор в [68]).Эти исследования проводились с клетками, выделенными из костного мозга или селезенки мышей с опухолью, или периферической крови больных раком. Позже стало очевидно, что эти характеристики связаны с M-MDSC, тогда как PMN-MDSC — это непролиферирующие клетки с коротким периодом полужизни [51]. В последние годы появилось больше данных, указывающих на иную картину дифференцировки MDSC в опухолях. В условиях устойчивого состояния резидентные МФ ткани происходят в основном из желточного мешка или предшественников фетальной печени и пролиферируют локально [69, 70].Однако недавнее исследование показало, что классические гемопоэтические стволовые клетки вносят основной вклад в тканевый MΦ [71]. При раке ТАМ происходят в основном из моноцитов крови BM / M-MDSC, рекрутированных в опухоли. Используя мышей MMTV-PyMT, которые экспрессируют рецептор дифтерийного токсина (DTR) под контролем локуса Ccr2, Franklin et al. показали, что воспалительные моноциты Ly6C ⁺ CCR2 ⁺ необходимы для поддержания ТАМ [72]. В соответствии с этими выводами Movahedi et al. продемонстрировали, что Ly6C ^hi CX3CR1 ^low моноциты являются основными предшественниками всех субпопуляций ТАМ при аденокарциноме молочной железы [73].Было показано, что отдельная субпопуляция моноцитов, моноциты рецептора ангиопоэтина Tie-2 ⁺, мигрируют в опухоль и дифференцируются в ТАМ при карциноме молочной железы [74, 75]. Недавно сообщалось, что селезенка является резервуаром моноцитов Ly6C ^hi, которые могут мигрировать в опухоли и дифференцироваться в TAM [76]. Интересно, что значительно более высокая доля клеток-предшественников селезенки была обнаружена у пациентов с инвазивным раком, и после адоптивного переноса мышам NOD / SCID, несущим ксенотрансплантат немелкоклеточной карциномы легкого, они дифференцировались в CD11b ⁺ CD68 ^— CD11c ^— моноцитоподобные клетки в селезенке и макрофаги CD68 ⁺ в опухоли [76].

Сообщалось о нескольких факторах, индуцирующих дифференцировку моноцитов / M-MDSC в MΦ. Резиквимод, агонист TLR7 / 8, индуцировал дифференцировку MDSC селезенки в MΦ в модели карциномы молочной железы 4T-1 [77]. В модели рака яичников стимуляция тромбином приводила к индукции дифференцировки моноцитов до CD163 ^hi IL-10 ^hi CCL18 ^hi IL-8 ^hi TAM в брюшине [78]. Сообщалось, что асцит рака яичников содержит высокую концентрацию факторов ингибирования лейкемии (LIF) и IL-6, которые участвуют в дифференцировке моноцитов в ТАМ [79].

Таким образом, оказывается, что в TME M-MDSC быстро дифференцируются с TAM ( ). Это понятие было непосредственно проверено в экспериментах с дифференцировкой MDSC в опухолях и селезенках тех же мышей. MDSC переносили либо непосредственно в опухоль, либо в селезенку (посредством внутривенной инъекции) мышей с опухолью EL-4. В отличие от селезенки, где MDSC медленно дифференцировались в MΦ и DCs, в опухолях эти клетки быстро дифференцировались в TAM [61]. Недавнее исследование подтвердило этот феномен и связало его с другим профилем миелоидных клеток в опухолях и селезенке мышей с опухолями.В селезенках мышей с различными опухолями преобладающей популяцией миелоидных клеток были MDSC, тогда как в опухолях тех же мышей преобладали ТАМ [5]. Таким образом, оказывается, что TME не только влияет на функцию PMN-MDSC и M-MDSC, но также изменяет паттерн дифференцировки M-MDSC, способствуя быстрой дифференцировке в TAM. Насколько важен этот процесс для регулирования иммунного ответа при раке? Будет ли ингибирование дифференцировки M-MDSC привлекательной терапевтической стратегией? В настоящее время нет данных, которые непосредственно касаются этих вопросов.Ответы могут быть получены из экспериментов, которые избирательно ингибируют дифференцировку M-MDSC, и из сравнительного анализа функциональной активности M-MDSC и ТАМ.

Механизм дифференцировки M-MDSC в опухоли и периферические лимфоидные органы

Mon / M-MDSC продуцируются в BM из гематопоэтических клеток-предшественников и рекрутируются в опухоль несколькими хемокинами (более подробно описаны в). Гипоксические условия, включая HIF1α, преобладающие в TME, вызывают подавление pSTAT3, что приводит к дифференцировке M-MDSC в TAM.Другими факторами, которые, как известно, индуцируют дифференцировку ТАМ, являются активация фосфатазы CD45, LIF, IL-6 и тромбина. В селезенке Mon / M-MDSC имеют высокий уровень pSTAT3 из-за отсутствия условий гипоксии. Высокая активность STAT3 предотвращает дифференцировку Mon / M-MDSC в TAM в селезенке.

Механизмы регуляции функции и дифференцировки миелоидных клеток в опухолях

Что может повлиять на функцию и дифференцировку миелоидных клеток в опухолях? Последние годы предоставили доказательства в поддержку критической роли гипоксии, и в частности HIF1α, в этих эффектах.Воздействие гипоксии на MDSC селезенки или химическая стабилизация HIF1α, которая предотвращает его естественную деградацию, делает эти клетки способными подавлять антиген-неспецифическую активацию Т-клеток, воспроизводя, таким образом, эффект TME [61]. HIF1α также отклонял дифференцировку MDSC в сторону иммуносупрессивного ТАМ. MDSC, лишенные HIF1α, не дифференцировались в ТАМ в TME, но вместо этого приобретали маркеры DC [61]. Роль HIF1α в регуляции дифференцировки MDSC в MΦ также была продемонстрирована Liu et al.[80]. Гипоксические условия внутри опухоли усиливали экспрессию PD-L1 на инфильтрирующих опухоль MDSC и приводили к более сильной подавляющей активности по сравнению с MDSC селезенки. Этот эффект опосредован HIF1α, но не HIF2α. Было обнаружено, что HIF1α напрямую связывается с транскрипционно активным элементом ответа на гипоксию в промоторе PD-L1. Повышенная экспрессия PD-L1 не ограничивалась только MDSC, но также наблюдалась в ТАМ, DC и опухолевых клетках [81]. Недавнее исследование показало новую роль гипоксии в регуляции дифференцировки M-MDSC в TAM.Гипоксия вызвала повышение активности тирозинфосфатазы CD45 в M-MDSC, что привело к избирательному снижению активности STAT3 в миелоидных клетках опухоли. Повышение активности фосфатазы CD45 опосредовано нарушением димеризации белка CD45, вызванным усилением сиалирования CD45. Обработка сиалидазой аннулировала влияние гипоксии на активность STAT3 в MDSC и дифференцировку MDSC в TAM [5].

Изменения окислительного фосфорилирования и гликолиза в опухолях также влияют на функцию MDSC.В настоящее время установлено, что для поддержки быстрого распространения раковые клетки претерпевают метаболический сдвиг, основанный на аэробном гликолизе в качестве основного средства производства энергии (эффект Варбурга). Точно так же активация миелоидных клеток приводит к переключению в сторону метаболизма Варбурга [82]. Метаболизм иммунных клеток при раке подробно рассмотрен в недавнем обзоре [91], но здесь мы уделяем особое внимание метаболическим изменениям, которым миелоидные клетки претерпевают в TME. Основные параметры такого переключения установлены для макрофагов.Активация макрофагов in vitro обычно характеризуется двумя поляризованными состояниями: M1 и M2 [83]. Макрофаги M1 и M2 различаются по способу метаболизма аргинина. Макрофаги M2 активировали Arg1, чтобы преобразовать L-аргинин в L-орнитин и другие полиамины, тогда как макрофаги M1 активировали iNos для генерации NO [84]. Однако in vivo MΦ обычно функционируют где-то посередине между этими двумя полярными условиями. TAM фенотипически ближе к M2-концу функционального спектра, хотя есть доказательства, указывающие на то, что они могут проявлять черты M1-подобных клеток [72, 85, 86].Поляризация и функция ТАМ зависят от гетерогенности микроокружения опухоли при различных формах рака, и даже было предложено переключать фенотипы в процессе прогрессирования рака [75]. ТАМ, которые подвергаются воздействию гипоксической среды и активируют HIF1α, претерпевают гликолитический сдвиг [75]. HIF1α также индуцирует продукцию NO с помощью ТАМ, который в начале индуцированного воспалением рака может способствовать развитию опухоли, вызывая генетическую нестабильность и способствуя злокачественной трансформации [87].Молочная кислота, которая накапливается в TME в результате эффекта Варбурга, приводит к HIF1α-опосредованной M2-подобной поляризации TAM и вносит вклад в опухолевый фенотип, увеличивая экспрессию VEGFA и Arg1 [88]. Однако молочная кислота может также активировать продукцию провоспалительного цитокина IL-23 в мышином ТАМ из меланомы B16 [89]. Различные эффекты молочной кислоты на поляризацию ТАМ могут быть связаны с различиями в распределении молочной кислоты в опухоли или различиями в накоплении молочной кислоты в разных опухолях [83].Поскольку IL-4 способствует FAO и митохондриальному биогенезу в MΦ [90] и происходящему из клеток Th3 IL-4, поляризованному TAM до фенотипа M2 при карциноме молочной железы [91], возможно, что TAM может в первую очередь использовать окислительное фосфорилирование, а не гликолиз. Biswas et al. предложили модель, в которой метаболизм ТАМ сдвигается с прогрессированием опухоли: в начале рака, из-за гипоксической природы опухоли, ТАМ в первую очередь гликолитичны, однако по мере прогрессирования опухоли продукция ИЛ-4 клетками Th3 и другими инфильтратами смещает метаболизм ТАМ в сторону окислительного фосфорилирования и M2-подобного фенотипа [87].Эта гипотеза потребует экспериментального подтверждения. Недавно Jha et al. показали, что M2 MΦ зависят от метаболизма глутамина для биосинтеза UDP-GlcNAc и N-гликозилирования, хотя роль, которую TME играет в влиянии на эти отношения, еще не известна [92]. Существуют также исследования, показывающие, что ТАМ обладают дифференциальным метаболизмом липидов, приводящим к про- или противоопухолевым эффектам, хотя необходимы дальнейшие исследования, чтобы связать метаболизм липидов с функциональным результатом [87] (). Подобно MΦ, в условиях покоя DC полагаются в первую очередь на окислительное фосфорилирование для производства энергии, но после активации переходят к аэробному гликолизу [82].Повышенная концентрация молочной кислоты в TME переводит продукцию DC в толерогенное состояние в ответ на активацию TLR [93]. Более того, экспрессия Arg1 и IDO в опухоль-ассоциированных DC (TADC) приводила к нарушению Т-клеточного ответа CD8 ⁺ [94]. Как часть липидного метаболизма, PGE2, высвобождаемый из опухолевых клеток, ингибирует созревание DC зависимым от IL-10 образом [95]. TADC усиливает экспрессию Msr1, рецептора, поглощающего липиды, что приводит к накоплению липидов и дисфункции в представлении связанных с опухолью антигенов и стимуляции аллогенных Т-клеток [96].В подтверждение этих результатов, TADC увеличивает накопление липидов XBP1-зависимым образом, что приводит к ингибированию противоопухолевого Т-клеточного ответа и, в конечном итоге, способствует прогрессированию рака яичников [97].

Влияние микроокружения опухоли на метаболизм миелоидных клеток

Молочная кислота, продуцируемая опухолевыми клетками, и ИЛ-4, продуцируемый клетками Th3 в TME, могут управлять метаболизмом TAM и TADC в направлении окислительного фосфорилирования (оксфос) при ингибировании гликолиза . Известно, что липиды играют роль в отрицательной регуляции функции TADC.MDSC в периферической ткани имеют пониженную скорость оксфоса и гликолиза по сравнению с MDSC, инфильтрирующим опухоль (T-MDSC). Жирные кислоты, полученные из TME, направляют метаболизм T-MDSC в сторону окисления жирных кислот (FAO) и оксфоса. Скорости гликолиза также увеличиваются в T-MDSC, но как TME влияет на этот процесс, и роль AMPK в этом процессе неясно.

Поскольку M-MDSC являются предшественниками MΦ и DC, неудивительно, что изменения в окислительном фосфорилировании имеют большое влияние на их функцию.Хаммами, и др. показали, что у мышей гликолиз увеличивается одновременно с увеличением активности Arg1 в MDSC. Интересно, что они также отмечают активацию AMP-активируемой протеинкиназы (AMPK), которая обычно приводит метаболизм в сторону окислительного фосфорилирования [98]. В поддержку этого открытия, инфильтрирующие опухоль MDSC увеличивают поглощение жирных кислот и ФАО. Это сопровождалось увеличением массы митохондрий, активацией ключевых ферментов ФАО и увеличением скорости потребления кислорода [58].По сравнению с MDSC в селезенке от наивной или несущей опухоль мыши, уровни потребления гликолита и кислорода были увеличены в MDSC опухоли, хотя, основываясь на сравнении показателей, MDSC опухоли в основном использовали ФАО и окислительное фосфорилирование в качестве основного метаболического пути [58]. . Это первое свидетельство того, что изменения функции MDSC в опухоли связывают с переключением метаболизма в этих клетках. Похоже, что это переключение контролируется гипоксией и молочной кислотой, однако конкретные механизмы этой регуляции, а также потенциальное значение для разработки таргетных терапевтических средств остаются неясными.

Заключительные замечания

Теперь очевидно, что MDSC играют важную роль в прогрессировании опухоли, регулируя различные аспекты иммунного ответа при раке. Эффект MDSC зависит от их локализации. MDSC, генерируемые в BM, мигрируют в периферические лимфоидные органы и опухоли. Похоже, что миграция M-MDSC и PMN-MDSC в опухоли регулируется теми же механизмами, что и нейтрофилы и моноциты. На данный момент нет четких доказательств того, что MDSC может иметь уникальный образец миграции, отличный от их контрольных аналогов.Однако этот вопрос официально не исследовался и требует дальнейшего изучения (нерешенные вопросы). На системном уровне MDSC вносят большой вклад в нечувствительность опухолевых антиген-специфичных Т-клеток. Отсутствие системного иммунного подавления у мышей с опухолями и больных раком может быть отражением этого феномена. По-видимому, причиной этого может быть преобладание PMN-MDSC в периферических лимфоидных органах. Из-за природы задействованных иммуносупрессивных механизмов (в основном ROS и PNT) этим клеткам требуется тесный межклеточный контакт для подавления функции Т-клеток.Напротив, в TME, MDSC вносят значительный вклад в неспецифическое подавление иммунитета. Хорошо известно, что истощение MDSC улучшает иммунный ответ Т-клеток и замедляет прогрессирование опухоли. Однако плохо известно, является ли это результатом системной нейтрализации MDSC или зависит от истощения инфильтрирующих опухоль MDSC . Достаточно ли блокировать миграцию MDSC в опухоль или снизить системный уровень MDSC для достижения противоопухолевого эффекта? Ответы на эти вопросы очень важны для разработки наиболее эффективных терапевтических средств.

TME оказывает сильное влияние на функцию и дифференциацию MDSC. Накопленные доказательства указывают на существенное усиление супрессивной активности как M-MDSC, так и PMN-MDSC и быструю дифференцировку M-MDSC в TAM. Хотя гипоксия и HIF1α были вовлечены в этот процесс и были описаны некоторые нижестоящие механизмы, точный молекулярный механизм этого явления остается неясным . TME вызывает значительные метаболические изменения в миелоидных клетках, влияя на функцию TAM и DC.Первоначальные исследования также демонстрируют важную роль этого механизма в регуляции MDSC. Дальнейшие исследования потребуются для анализа метаболических профилей PMN-MDSC по сравнению с M-MDSC и вкладов гликолиза и окислительного фосфорилирования в функцию и дифференцировку MDSC в разных типах опухолей .

Нерешенные вопросы

○ Модели миграции MDSC отличаются от нейтрофилов и моноцитов? Если это так, то как эти паттерны влияют на способность MDSC образовывать дометастатические ниши и способствовать метастазам опухолей? По-видимому, миграция M-MDSC и PMN-MDSC к месту опухоли регулируется теми же механизмами, что и нейтрофилы и моноциты.На данный момент нет четких доказательств того, что MDSC может иметь уникальный образец миграции, отличный от их контрольных аналогов. Однако официально этот вопрос не исследовался.
○ Регулируют ли MDSC в периферических лимфоидных органах иммунный ответ при раке и прогрессировании опухоли? Чем эти механизмы отличаются от механизмов, используемых MDSC опухоли? MDSC в опухолях и периферических лимфоидных органах имеют разные механизмы действия. Неясно, важны ли эти различия для прогрессирования опухоли.
○ Необходимо ли блокировать миграцию MDSC к месту опухоли, чтобы иметь значительный терапевтический эффект? Могут ли методы лечения, снижающие количество MDSC на системном уровне, иметь аналогичный эффект? В настоящее время существуют различные методы для нацеливания MDSC на периферические лимфоидные органы и их миграции в опухоль. Однако неясно, достаточно ли одного из этих методов для достижения результатов в клинике или потребуются комбинированные подходы.
○ Каковы молекулярные механизмы, регулирующие супрессивную активность и дифференцировку MDSC в опухолях? Хотя гипоксия и HIF1α участвуют в регуляции MDSC в опухолевых участках и описаны некоторые нижестоящие механизмы, требуется более полное и более точное понимание лежащих в основе механизмов.
○ Как метаболические изменения в опухолевых MDSC влияют на их дифференцировку и функцию? Первоначальные исследования продемонстрировали, что пути, связанные с клеточным метаболизмом, влияют на дифференцировку и функцию MDSC. Однако задействованные механизмы не совсем понятны, и для получения информации о терапевтических манипуляциях потребуется прогресс в этом отношении.

Trends Box

○ У хозяев, несущих опухоль, MDSC образуются в костном мозге и мигрируют в периферические лимфоидные органы и опухолевые ткани.Этот процесс контролируется набором определенных хемокинов, многие из которых активируются при раке.
○ В периферических лимфоидных органах M-MDSC дифференцируются в макрофаги и дендритные клетки. Напротив, в месте опухоли M-MDSC имеют измененный характер дифференцировки, быстро дифференцируясь в ассоциированные с опухолью макрофаги.
○ Природа подавления MDSC опухолью отличается от подавления MDSC в периферических лимфоидных органах. В результате и PMN-MDSC, и M-MDSC в очаге опухоли обладают более мощной подавляющей активностью, чем их аналоги в периферических лимфоидных органах.В отличие от MDSC в периферических лимфоидных органах, MDSC опухоли подавляют Т-клетки антигеннеспецифическим образом.
○ Гипоксия, по-видимому, играет решающую роль в регуляции дифференцировки и функции MDSC в опухолях.

Сноски

Заявление издателя: Это PDF-файл неотредактированной рукописи, принятой к публикации. В качестве услуги для наших клиентов мы предоставляем эту раннюю версию рукописи.Рукопись будет подвергнута копированию, верстке и рассмотрению полученного доказательства, прежде чем она будет опубликована в окончательной форме для цитирования. Обратите внимание, что во время производственного процесса могут быть обнаружены ошибки, которые могут повлиять на содержание, и все юридические оговорки, относящиеся к журналу, имеют отношение.

Список литературы

3. Марвел Д., Габрилович Д.И. Клетки-супрессоры миелоидного происхождения в микроокружении опухоли: ожидайте неожиданного. J Clin Invest. 2015; 125: 3356–3364. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4.Угель С. и др. Миелоидное отклонение, вызванное опухолью: когда клетки-супрессоры миелоидного происхождения встречаются с ассоциированными с опухолью макрофагами. J Clin Invest. 2015; 125: 3365–3376. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Кумар V и др. Фосфатаза CD45 регулирует судьбу миелоидных клеток в микроокружении опухоли, подавляя активность иммунитета STAT3. 2016 в печати. [Google Scholar] 7. Порембка М.Р., и др. Аденокарцинома поджелудочной железы вызывает мобилизацию в костном мозге миелоидных клеток-супрессоров, которые способствуют росту первичной опухоли.Cancer Immunol Immunother. 2012; 61: 1373–1385. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Capietto AH и др. Подавление пути PLCgamma2-бета-катенин способствует активации и разрастанию миелоидных супрессорных клеток при раке. J Exp Med. 2013; 210: 2257–2271. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9. Sinha P, et al. Провоспалительные белки s100 регулируют накопление клеток-супрессоров миелоидного происхождения. J Immunol. 2008. 181: 4666–4675. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10.Юн Джи и др. Характеристика природы клеток-супрессоров гранулоцитарного миелоидного происхождения у мышей с опухолями. J Leukoc Biol. 2012; 91: 167–181. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11. Corzo CA и др. Механизм регуляции активных форм кислорода в опухолевых миелоидных супрессорных клетках. J Immunol. 2009; 182: 5693–5701. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Highfill SL и др. Клетки-супрессоры, происходящие из миелоидов костного мозга (MDSC), подавляют реакцию «трансплантат против хозяина» (GVHD) через аргиназо-1-зависимый механизм, который активируется интерлейкином-13.Кровь. 2010; 116: 5738–5747. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Арина А., Бронте В. Влияние клеток-супрессоров миелоидного происхождения на эндогенные и адоптивно перенесенные Т-клетки. Curr Opin Immunol. 2015; 33: 120–125. [PubMed] [Google Scholar] 15. Мариго I и др. Толерантность, вызванная опухолью, и подавление иммунитета зависят от C / EBP? Фактор транскрипции. Иммунитет. 2010. 32: 790–802. [PubMed] [Google Scholar] 16. Chalmin F, et al. Связанный с мембраной Hsp72 из опухолевых экзосом опосредует STAT3-зависимую иммуносупрессивную функцию мышиных и человеческих миелоидных супрессорных клеток.J Clin Invest. 2010; 120: 457–471. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Нефедова Ю. и др. Гиперактивация STAT3 участвует в аномальной дифференцировке дендритных клеток при раке. J Immunol. 2004. 172: 464–474. [PubMed] [Google Scholar] 18. Уэйт Дж. Д. и др. Развитие миелоидных клеток-супрессоров регулируется осью STAT / IRF-8. J Clin Invest. 2013; 123: 4464–4478. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Cheng P, et al. Ингибирование дифференцировки дендритных клеток и накопление миелоидных супрессорных клеток при раке регулируется белком S100A9.J. Exp. Med. 2008. 205: 2235–2249. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Сонда Н. и др. miR-142-3p предотвращает дифференцировку макрофагов во время миелопоэза, вызванного раком. Иммунитет. 2013; 38: 1236–1249. [PubMed] [Google Scholar] 22. Ueha S, et al. Динамика популяции миелоидных клеток у здоровых мышей и мышей с опухолями. Int Immunopharmacol. 2011; 11: 783–788. [PubMed] [Google Scholar] 23. Дамуццо V и др. Сложность и проблемы в определении клеток-супрессоров миелоидного происхождения. Цитометрия. Часть B, Клиническая цитометрия.2015; 88: 77–91. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 25. Chun E, et al. CCL2 способствует колоректальному канцерогенезу за счет увеличения популяции и функции полиморфно-ядерных миелоидных клеток-супрессоров. Сотовые отчеты. 2015; 12: 244–257. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Райчаудхури Б. и др. Инфильтрация миелоидных клеток-супрессоров в мышиные и человеческие глиомы связана с уменьшением инфильтрирующих опухоль лимфоцитов. J Neurooncol. 2015; 122: 293–301. [PubMed] [Google Scholar] 27.Ерусланов Э. и др. Циркулирующие и инфильтрирующие опухоль субпопуляции миелоидных клеток у пациентов с раком мочевого пузыря. Int J Cancer. 2012; 130: 1109–1119. [PubMed] [Google Scholar] 28. Yu J, et al. Клетки-супрессоры миелоидного происхождения подавляют противоопухолевые иммунные ответы посредством экспрессии IDO и коррелируют с метастазами в лимфатические узлы у пациентов с раком груди. J Immunol. 2013; 190: 3783–3797. [PubMed] [Google Scholar] 29. Китамура Т. и др. CCL2-индуцированный каскад хемокинов способствует метастазированию рака молочной железы за счет увеличения удерживания связанных с метастазами макрофагов.J Exp Med. 2015; 212: 1043–1059. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Мердок С. и др. Механизмы, регулирующие рекрутирование макрофагов в гипоксические области опухолей и других ишемизированных тканей. Кровь. 2004. 104: 2224–2234. [PubMed] [Google Scholar] 32. Хуанг Б. и др. Путь CCL2 / CCR2 опосредует привлечение миелоидных супрессорных клеток к раку. Письма о раке. 2007; 252: 86–92. [PubMed] [Google Scholar] 33. Inamoto S, et al. Потеря SMAD4 способствует прогрессированию колоректального рака за счет накопления миелоидных клеток-супрессоров через ось хемокинов CCL15-CCR1.Clin Cancer Res. 2015 [PubMed] [Google Scholar] 34. Allavena P, et al. Воспалительная микросреда в опухолевой прогрессии: роль опухолевых макрофагов. Crit Rev Oncol Hematol. 2008; 66: 1–9. [PubMed] [Google Scholar] 35. Sica A и др. Дефектная экспрессия рецептора хемотаксического белка-1 моноцитов CCR2 в макрофагах, ассоциированных с карциномой яичников человека. J Immunol. 2000. 164: 733–738. [PubMed] [Google Scholar] 36. Reichel CA, et al. Хемокин CCL3 с мотивом C-C и канонические аттрактанты нейтрофилов способствуют экстравазации нейтрофилов посредством общих и различных механизмов.Кровь. 2012; 120: 880–890. [PubMed] [Google Scholar] 37. Флори О., Хаскард Д.О. Сфингозин-1-фосфат усиливает активацию нейтрофилов, опосредованную Fc гамма-рецептором, и рекрутмент в условиях потока. J Immunol. 2009. 183: 2330–2336. [PubMed] [Google Scholar] 38. Sceneay J и др. Гипоксия первичной опухоли задействует иммуносупрессорные клетки CD11b + / Ly6Cmed / Ly6G + и снижает цитотоксичность NK-клеток в нише преметастазов. Cancer Res. 2012; 72: 3906–3911. [PubMed] [Google Scholar] 39. Seubert B, et al. Тканевый ингибитор металлопротеиназ (TIMP) -1 создает преметастатическую нишу в печени за счет SDF-1 / CXCR4-зависимого рекрутирования нейтрофилов у мышей.Гепатология. 2015; 61: 238–248. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 40. Huh SJ, et al. Кратковременно захваченные циркулирующие опухолевые клетки взаимодействуют с нейтрофилами, способствуя развитию метастазов в легких. Cancer Res. 2010; 70: 6071–6082. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42. Кованец М. и др. Фактор, стимулирующий колонии гранулоцитов, способствует метастазированию в легкие за счет мобилизации гранулоцитов Ly6G + Ly6C +. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2010; 107: 21248–21255. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 43.Quatromoni JG, et al. Оптимизированный метод дезагрегации опухолей легких человека, сохраняющий фенотип и функцию иммунных клеток. J Leukoc Biol. 2015; 97: 201–209. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 44. Raber PL, et al. Субпопуляции миелоидных супрессорных клеток нарушают Т-клеточные ответы через независимые пути, связанные с оксидом азота. Int J Cancer. 2014; 134: 2853–2864. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 45. Raber P, et al. Метаболизм L-аргинина миелоидными клетками-супрессорами при раке: механизмы подавления Т-клеток и терапевтические перспективы.Иммунол Инвест. 2012; 41: 614–634. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 46. Шривастава М.К. и др. Клетки-супрессоры миелоидного происхождения ингибируют активацию Т-клеток, истощая цистин и цистеин. Cancer Res. 2010; 70: 68–77. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 47. Молон Б. и др. Нитрование хемокинов предотвращает внутриопухолевую инфильтрацию антиген-специфических Т-клеток. J Exp Med. 2011; 208: 1949–1962. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 49. Pan PY, et al. Иммуностимулирующий рецептор CD40 необходим для подавления Т-клеток и активации Т-регуляторных клеток, опосредованных миелоидными супрессорными клетками при раке.Cancer Res. 2010. 70: 99–108. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 50. Мао Y и др. Ингибирование опухолевого простагландина-е2 блокирует индукцию миелоидных супрессорных клеток и восстанавливает активность естественных клеток-киллеров. Clin Cancer Res. 2014; 20: 4096–4106. [PubMed] [Google Scholar] 51. Юн Джи и др. Эпигенетическое подавление гена ретинобластомы регулирует патологическую дифференцировку миелоидных клеток при раке. Nat Immunol. 2013; 14: 211–220. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 52.Messmer MN, et al. Миелоидная дисфункция, индуцированная опухолью, и ее значение для иммунотерапии рака. Cancer Immunol Immunother. 2015; 64: 1–13. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 53. Solito S и др. Гетерогенность клеток-супрессоров миелоидного происхождения при раке человека. Ann NY Acad Sci. 2014; 1319: 47–65. [PubMed] [Google Scholar] 56. Dolcetti L, et al. Иерархия иммуносупрессивной силы среди субпопуляций миелоидных клеток-супрессоров определяется GM-CSF. Eur J Immunol. 2010; 40: 22–35. [PubMed] [Google Scholar] 57.Хаверкамп Дж. М. и др. Миелоидная супрессорная активность опосредуется моноцитарными линиями, поддерживаемыми путем непрерывного ингибирования внешних и внутренних путей гибели. Иммунитет. 2014; 41: 947–959. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 58. Hossain F, et al. Ингибирование окисления жирных кислот модулирует иммуносупрессивные функции миелоидных клеток-супрессоров и повышает эффективность лечения рака. Cancer Immunol Res. 2015; 3: 1236–1247. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 59. Maenhout SK и др.Повышенная подавляющая способность инфильтрирующих опухоль миелоидных супрессорных клеток по сравнению с их периферическими аналогами. Int J Cancer. 2014; 134: 1077–1090. [PubMed] [Google Scholar] 60. Хаверкамп Дж. М. и др. In vivo супрессивная функция миелоидных супрессорных клеток ограничена участком воспаления. Eur J Immunol. 2011; 41: 749–759. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 61. Corzo CA и др. HIF-1альфа регулирует функцию и дифференциацию миелоидных клеток-супрессоров в микроокружении опухоли.J Exp Med. 2010. 207: 2439–2453. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 62. Mairhofer DG, et al. Нарушение gp100-специфических CD8 (+) Т-клеточных ответов в присутствии миелоидных супрессорных клеток в модели спонтанной меланомы мыши. J Invest Dermatol. 2015; 135: 2785–2793. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 63. Cimen Bozkus C, et al. Экспрессия катионного переносчика аминокислот 2 необходима для опосредованного миелоидными клетками-супрессорами контроля Т-клеточного иммунитета. J Immunol. 2015; 195: 5237–5250.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 64. Schlecker E, et al. Проникающие в опухоль моноцитарные миелоидные супрессорные клетки опосредуют CCR5-зависимое рекрутирование регуляторных Т-клеток, способствующих росту опухоли. J Immunol. 2012; 189: 5602–5611. [PubMed] [Google Scholar] 65. Номан М.З. и др. PD-L1 представляет собой новую прямую мишень для HIF-1альфа, и его блокада в условиях гипоксии усиливает опосредованную MDSC активацию Т-клеток. J Exp Med. 2014; 211: 781–790. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 66. Риддер К. и др.Опосредованный внеклеточными пузырьками перенос функциональной РНК в микроокружении опухоли. Онкоиммунология. 2015; 4: e1008371. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 67. Лю CY и др. Популяционные изменения экспрессируемых L-аргиназой и индуцибельной синтазой оксида азота CD11b + / CD14 (-) / CD15 + / CD33 + миелоидных супрессорных клеток и CD8 + Т-лимфоцитов у пациентов с немелкоклеточным раком легких на поздней стадии. J Cancer Res Clin Oncol. 2010; 136: 35–45. [PubMed] [Google Scholar] 69. Йона С. и др. Картирование судьбы показывает происхождение и динамику моноцитов и тканевых макрофагов в условиях гомеостаза.Иммунитет. 2013; 38: 79–91. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 70. Schulz C, et al. Линия миелоидных клеток, независимая от Myb и гемопоэтических стволовых клеток. Наука. 2012; 336: 86–90. [PubMed] [Google Scholar] 71. Sheng J, et al. Большинство тканевых макрофагов, за исключением микроглии, происходят из гемопоэтических стволовых клеток плода. Иммунитет. 2015; 43: 382–393. [PubMed] [Google Scholar] 73. Мовахеди К. и др. Различные микроокружения опухоли содержат функционально различные подмножества макрофагов, происходящих из моноцитов Ly6C (high).Cancer Res. 2010; 70: 5728–5739. [PubMed] [Google Scholar] 74. Mazzieri R, et al. Нацеливание на ось ANG2 / TIE2 подавляет рост и метастазирование опухоли за счет нарушения ангиогенеза и прекращения отскока проангиогенных миелоидных клеток. Раковая клетка. 2011; 19: 512–526. [PubMed] [Google Scholar] 75. Бисвас С.К. и др. Макрофаги, связанные с опухолью: функциональное разнообразие, клиническое значение и открытые вопросы. Семинары по иммунопатологии. 2013; 35: 585–600. [PubMed] [Google Scholar] 77. Trellakis S, et al. Клетки-супрессоры, происходящие из гранулоцитарного миелоида, криочувствительны, и их частота не коррелирует с концентрацией колониестимулирующих факторов в сыворотке крови при раке головы и шеи.Врожденный иммунитет. 2013. 19: 328–336. [PubMed] [Google Scholar] 78. Mishalian I, et al. Нейтрофилы, ассоциированные с опухолью (TAN), проявляют про-туморогенные свойства во время опухолевой прогрессии. Cancer Immunol Immunother. 2013; 62: 1745–1756. [PubMed] [Google Scholar] 79. Duluc D, et al. Фактор ингибирования ассоциированного с опухолью лейкоза и ИЛ-6 искажают дифференцировку моноцитов в ассоциированные с опухолью макрофагоподобные клетки. Кровь. 2007; 110: 4319–4330. [PubMed] [Google Scholar] 80. Лю Джи и др. SIRT1 ограничивает функцию и судьбу супрессорных клеток миелоидного происхождения в опухолях, управляя HIF-1α-зависимым гликолизом.Cancer Res. 2014; 74: 727–737. [PubMed] [Google Scholar] 81. Rigamonti N, et al. Модуляторы метаболизма аргинина не влияют на толерантность периферических Т-клеток и прогрессирование заболевания в модели спонтанного рака простаты. Clin Cancer Res. 2011; 17: 1012–1023. [PubMed] [Google Scholar] 83. Бисвас С.К., Мантовани А. Пластичность макрофагов и взаимодействие с субпопуляциями лимфоцитов: рак как парадигма. Nat Immunol. 2010. 11: 889–896. [PubMed] [Google Scholar] 84. Modolell M, et al. Взаимная регуляция баланса синтазы оксида азота / аргиназы в макрофагах, происходящих из костного мозга мышей, с помощью цитокинов Th2 и Th3.Евро. J. Immunol. 1995; 25: 1101–1104. [PubMed] [Google Scholar] 85. Locati M, et al. Анализ профиля экспрессии гена, активированного CC-хемокиновым лигандом 5 / RANTES и липополисахаридом в моноцитах человека. J Immunol. 2002. 168: 3557–3562. [PubMed] [Google Scholar] 87. Biswas SK. Метаболическое перепрограммирование иммунных клеток при прогрессировании рака. Иммунитет. 2015; 43: 435–449. [PubMed] [Google Scholar] 88. Colegio OR и др. Функциональная поляризация связанных с опухолью макрофагов молочной кислотой опухолевого происхождения.Природа. 2014; 513: 559–563. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 89. Shime H, et al. Молочная кислота, секретируемая опухолью, способствует провоспалительному пути IL-23 / IL-17. J Immunol. 2008. 180: 7175–7183. [PubMed] [Google Scholar] 91. ДеНардо Д.Г. и др. CD4 (+) Т-клетки регулируют легочные метастазы карциномы молочной железы, усиливая протопухолевые свойства макрофагов. Раковая клетка. 2009. 16: 91–102. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 92. Джа Абхишек К. и др. Сетевая интеграция параллельных метаболических и транскрипционных данных выявляет метаболические модули, которые регулируют поляризацию макрофагов.Иммунитет. 2015; 42: 419–430. [PubMed] [Google Scholar] 93. Наси А. и др. Репрограммирование дендритных клеток эндогенно продуцируемой молочной кислотой. J Immunol. 2013; 191: 3090–3099. [PubMed] [Google Scholar] 95. Ахмади М. и др. Предотвращение как прямого, так и перекрестного прайминга противоопухолевых Т-клеточных ответов CD8 + после избыточной продукции простагландина E2 опухолевыми клетками in vivo. Cancer Res. 2008. 68: 7520–7529. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 97. Кубильос-Руис, Хуан Р. и др. Датчик стресса ER XBP1 контролирует противоопухолевый иммунитет, нарушая гомеостаз дендритных клеток.Клетка. 2015; 161: 1527–1538. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 98. Хаммами I и др. Иммуносупрессивная активность усиливает центральный углеродный метаболизм и биоэнергетику в моделях клеток-супрессоров миелоидного происхождения в моделях in vitro. BMC Cell Biol. 2012; 13:18. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 99. Лоберг Р.Д. и др. CCL2 как важный медиатор роста рака простаты in vivo за счет регуляции инфильтрации макрофагов. Неоплазия. 2007. 9: 556–562. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 100.Пассаро С. и др. Онколитический вирус dl 922-947 снижает экспрессию IL-8 / CXCL8 и MCP-1 / CCL2 и нарушает ангиогенез и инфильтрацию макрофагов при анапластической карциноме щитовидной железы. 2015 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 101. Азенштейн Э. и др. CC Chemokine RANTES в прогрессировании карциномы молочной железы: регуляция экспрессии и потенциальные механизмы промалигнантной активности. Cancer Res. 2002; 62: 1093–1102. [PubMed] [Google Scholar] 102. Сориа Г. и др. Сопутствующая экспрессия хемокинов RANTES и MCP-1 при раке груди человека: основа взаимодействий, способствующих развитию опухоли.Цитокин. 2008; 44: 191–200. [PubMed] [Google Scholar] 103. Ян Л. и др. Прекращение передачи сигналов TGF-бета в карциномах молочной железы привлекает Gr-1 + CD11b + миелоидные клетки, которые способствуют метастазированию. Раковая клетка. 2008; 13: 23–35. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 104. Ковальчук О. и др. CXCL5 как потенциальный новый прогностический фактор на ранней стадии немелкоклеточного рака легкого: результаты исследования уровней экспрессии 23 генов. Опухоль биол. 2014; 35: 4619–4628. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 105.То Б. и др. Мезенхимальный переход и распространение раковых клеток вызываются миелоидными клетками-супрессорами, инфильтрирующими первичную опухоль. PLoS биология. 2011; 9: e1001162. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 106. Gijsbers K, et al. GCP-2 / CXCL6 взаимодействует с другими хемокинами эндотелиальных клеток при мобилизации нейтрофилов и связан с ангиогенезом в опухолях желудочно-кишечного тракта. Exp Cell Res. 2005; 303: 331–342. [PubMed] [Google Scholar] 107. Ван Н. и др. Инфильтрация нейтрофилов в плоскоклеточный рак языка и ее корреляция с экспрессией CEACAM1 на опухолевых клетках.ПлоС один. 2014; 9: e89991. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 108. Trellakis S, et al. Полиморфноядерные гранулоциты при раке головы и шеи человека: повышенная воспалительная активность, модуляция раковых клеток и расширение при запущенном заболевании.

ᐅ РЕСАНТА САИ-220ПН отзывы — 41 честных отзыва покупателей о сварочном аппарате РЕСАНТА САИ-220ПН

Самые выгодные предложения по РЕСАНТА САИ-220ПН

Сварочный инвертор Ресанта САИ 220ПН

Отзывы сварщиков о сварочном аппарате

Достоинства:

Недостатки:

Опыт использования для сварки :

Сварочный аппарат пониженного напряжения САИ-220ПН

Описание

Сварочный инверторный аппарат работающий при пониженном напряжении Ресанта САИ-220ПН 65/20

Ресанта Саи 220 — предельная бытовая мощность

Характеристики Ресанта САИ 220

Отзывы о сварочном инверторе Ресанта САИ 220

Замечания при работе с инвертором Ресанта Саи 220 и его недостатки

Обзор Mercedes-Benz A220 2021 года

Внешний вид

Производительность

Интерьер

Стандартное оборудование

Безопасность

Поездка и драйв

Сколько вы заплатите

Складов в Миллерсвилле, Мэриленд, 8374 Veterans Hwy

Удобно расположен рядом с вами

Удобства и услуги

Широкий диапазон размеров складских единиц

Хранение с контролируемым климатом

Подъездной доступ

Exceptional Security

Прочие удобства и услуги

Магазин с дополнительным пространством для хранения

Новости и обзоры | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма

Denver Vision TherapyHome — Denver Vision Therapy

Политика здравоохранения

Политика здравоохранения

Обновления Denver Vision Therapy

Д-р Дадли и его сотрудники получили награду за завершение учебного курса по борьбе с расизмом

Осенний информационный бюллетень DVT

Мы тестируем Mercedes начального уровня роскошных автомобилей

Меню нового стейк-хауса «Дисней 71» в лаундже

Руководство по поиску ВСЕХ статуй к 50-летию Диснея!

Природа миелоидных супрессорных клеток в микроокружении опухоли

Abstract

Введение

Развитие и дифференцировка MDSC

Регуляция рекрутирования MDSC в опухоли

Таблица 1

Механизмы опосредованного MDSC подавления иммунитета зависят от локализации

Судьба MDSC в опухолях и периферических лимфоидных органах

Механизмы регуляции функции и дифференцировки миелоидных клеток в опухолях

Заключительные замечания

Нерешенные вопросы

Trends Box

Сноски

Список литературы

Добавить комментарий Отменить ответ