Нивелир лазер: Лазерные уровни | нивелиры купить по низким ценам в интернет-магазине ВсеИнструменту.ру

PM 30-MG Мультилинейный лазерный нивелир — Аккумуляторные измерительные инструменты

PM 30-MG Мультилинейный лазерный нивелир — Аккумуляторные измерительные инструменты — Hilti Россия Skip to main content Hilti

Наведите курсор на картинку для увеличения.

Кликните на картинку для увеличения.

PM 30-MG – рекламный видеоролик (рус. яз., 16:9)

Наведите курсор на картинку для увеличения.

Кликните на картинку для увеличения.

Наведите курсор на картинку для увеличения.

Кликните на картинку для увеличения.

Наведите курсор на картинку для увеличения.

Кликните на картинку для увеличения.

Наведите курсор на картинку для увеличения.

Кликните на картинку для увеличения.

Наведите курсор на картинку для увеличения.

Кликните на картинку для увеличения.

New product

Артикул #r10101743

Мультилинейный лазерный уровень с 3-мя зелеными линиями на 360° для горизонтального и вертикального выравнивания и построению прямых углов

Точность: ±3 мм при 10 м
Макс. рабочее расстояние (диаметр): 40 м (линии), 100 м (линии, с приёмником)
Диапазон самовыравнивания при комнатной температуре: -4.0/ +4.0° °

Дополнительная техническая информация

Отзывы

Клиенты также искали

лазерный уровень, зеленый лазер, лазерный нивелир 360, нивелир с зеленым лучом или лазерный уровень 360

Преимущества и применения

Преимущества

Самый компактный прибор для точного и быстрого выравнивания и разметки на 360°
Компактная конструкция со смещенным лазерным отвесом и точной регулировкой для простой и быстрой установки

Аккумуляторная литий-ионная батарея B12 обеспечивает возможность разметочных работ в течение полутора дней
Предупреждения об отклонении от уровня и низком заряде батареи предотвращают ошибки и незапланированные простои
Лазер класса 2 – нет необходимости использовать специальные меры безопасности

Применения

Установка направляющих для гипсокартона на полах, стенах и потолках

Выравнивание подвесных потолков
Перенос высотных отметок
Вертикальное выравнивание труб и кабелей
Горизонтальное выравнивание электрических розеток, кабельных лотков, радиаторов и систем трубопроводов

Услуги

Решение всех вопросов по одному клику или звонку
Бесплатное обслуживание до 2-х лет, включая замену изношенных деталей, приёмку инструмента в сервис и его доставку
3 месяца «Никаких затрат» после полноценного платного ремонта.

Гарантия качества деталей и отсутствия производственного брака в течение всего срока службы инструмента

Узнать больше об обслуживании инструмента Hilti

Отдельная маркировка и возможность отслеживания в режиме онлайн обеспечивают прозрачность контроля всего ассортимента инструментов.
Ежемесячный платеж за использование покрывает все расходы, связанные с эксплуатацией, обслуживанием и ремонтом инструментов, что помогает обеспечить полный контроль расходов.

Высокоэффективные инструменты и последние технологические разработки помогают повысить производительность на рабочей площадке.
Подменный инструмент на время ремонта для уменьшения простоев.
Краткосрочная аренда инструмента на время пиковых нагрузок или для выполнения специальных задач помогает сократить финансовые расходы.

Узнать больше о Флит Менеджмент

Техническая информация

Документы и видео

Консультация и поддержка

Оценки и отзывы

Зарегистрироваться

Регистрация позволяет получить доступ к ценам с учетом персональной скидки.

Зарегистрироваться

Не получается войти или забыли пароль?

Пожалуйста, введите свой e-mail адрес ниже. Вы получите письмо с инструкцией по созданию нового пароля.

Нужна помощь? Контакты

Войдите, чтобы продолжить

Зарегистрироваться

Регистрация позволяет получить доступ к ценам с учетом персональной скидки.

Зарегистрироваться

Выберите следующий шаг, чтобы продолжить

Ошибка входа

К сожалению, вы не можете войти в систему.
Email адрес, который вы используете, не зарегистрирован на {0}, но он был зарегистрирован на другом сайте Hilti.

Количество обновлено

Обратите внимание: количество автоматически округлено в соответствии с кратностью упаковки.

Обратите внимание: количество автоматически округлено до в соответствии с кратностью упаковки.

Впервые на Hilti.ru? Зарегистрируйтесь, чтобы увидеть цены со скидкой. Перейти

Линейные лазерные нивелиры Измерительная техника

+/- 0,2 мм/м*/** (*для четырех точек пересечения по горизонтали; **не учитывая погрешность, зависящую от условий использования)

+/- 0,3 мм/м*/** (*для четырех точек пересечения по горизонтали; **не учитывая погрешность, зависящую от условий использования)

± 0,3 мм/м* (*не учитывая погрешность, зависящую от условий использования)

± 0,3 мм/м*/** (*для четырех точек пересечения по горизонтали; **не учитывая погрешность, зависящую от условий использования)

± 0,4 мм/м* (*не учитывая погрешность, зависящую от условий использования)

± 0,5 мм на 1 м

± 0,5 мм/м* (*не учитывая погрешность, зависящую от условий использования)

Горизонтальные лазерные лучи: ± 0,2 мм/м*; вертикальные лазерные лучи: ± 0,3 мм/м* (*не учитывая погрешность, зависящую от условий использования)

Лазерный нивелир LASER 2D CROSS | Недорогие лазерные уровни по НИЗКИМ ЦЕНАМ

Лазерный нивелир KEEPER LASER 2D CROSS

Компания Keeper – российская производственная компания с международным признанием. Каждый измерительный продукт компании – результат инженерного, конструкторского, технического и дизайнерского воплощения. Не исключение и модель Laser 2D Cross.

Для какого бы процесса ни возникла необходимость использовать этот высокоточный гео-гаджет, он свое покажет. Для построения плоскости он использует классический крест – вертикаль/горизонталь, лазерная точка – зенит/отвес.

Прибор настолько эффективен, что предполагает расширенную эксплуатацию в следующих областях:

монтаж натяжных потолков, заливка пола, укладка напольного покрытия;
капитальный, «евро» и косметический ремонт помещений;
конструирование мебели и архитектурных объектов;
прочие производственные и промышленные сферы, требующие соблюдения уровневой точности.

Преимущества KEEPER LASER 2D CROSS:

Главной особенностью прибора является его функциональная возможность встраивания в стену с помощью специальных кронштейнов. Этот стратегический маневр предоставляет большую свободу действий при выборе места считывания плоскости.
Основание прибора крутиться вокруг своей оси. У этого дивайса есть поворотный лимб, позволяющий поэтапно поворачивать головку лазера, таким образом достигая развертки в 360 градусов.
Встроенная маячковая система самонаведения (выравнивания). При отклонении прибора от заданных параметров более чем на 3 градуса, он начнет подавать сигнал ошибки.

Комплект: прибор, чехол, батареи, настенное крепление, поворотный лимб, пузырек)

Характеристики KEEPER LASER 2D CROSS

Строит плоскости / угол развертывания	1 горизонтальные и 2 вертикальные / <160° + 2 точки отвеса
Диапазон работы	40 м
Точность	±3 мм / 10 м
Диапазон самовыравнивания	±3°
Функция блокировки компенсатора	да
Защита	IP54
Крепление на штатив	5/8″
Раб. t’	от -10°C до +45°C
Питание	3 х АА (1.5 В)
Время работы питания	Более 10 часов
Вес, г	210 г
Страна производства	Китай
Гарантия	1 года

Лазерные нивелиры | Verkter.ee

LEICA, BOSCH, DEWALT, BMI, MAKITA и другие известные производители предлогают лазерные нивелиры для профессиональной и любительской работы.

Здесь вы найдёте точечные, линейные, ротационные и комбинированные лазерные нивелиры.

Используя специальные фильтры, вы быстро и легко найдете для себя правильный нивели. Вы можете искать инструмент в заранее заданном диапазоне цены, по изготовителю, выбрать тип лазера, максимальное рабочее расстояние и цвет лазерного луча. Луч лазера зеленого цвета лучше виден при работе в условиях интенсивного освещения.

Также в нашем интернет-магазине вы найдете лазерные приемники, измерительные рейки, штативы и держатели, другие аксессуары.

Пересечение линий

Этот тип нивелира используется для рисования горизонтальных, вертикальных или
линии пересечения. Некоторые модели могут рисовать линии под определенным углом. Они подходят для выполнения различных задач, требующих точности (например: установка / подвешивание мебели, установка различных конструкций, покраска, обои / плитка, установка поручней и т. д.).

Комбинированный

Эти нивелиры имеют разные комбинации функций. Многие из них делают горизонтальные, вертикальные или линии пересечения под углом 360°. Некоторые нивелиры также фокусируют точки в разных плоскостях. Такие инструменты необходимы, когда надо сделать горизонтальные, вертикальные или обе отметки на всех плоскостях помещения одновременно (например: установка подвесных потолков и различных конструкций, монтаж перебор и т. д.).

Ротационный

Вращающаяся головка нивелира генерирует точечный лазерный луч, который вращается вокруг своей оси, чтобы сформировать плоскость (лазерный луч под углом 360°). Многие ротационные лазеры могут работать не только по горизонтали, но и по вертикали. Все нивелиры этого типа могут работать с приемником лазерного луча, поэтому их можно использовать на больших расстояниях и в условиях интенсивного освещения (например: выравнивание участка земли, работа на открытом воздухе, работа в больших помещениях и т. д.).

Точечный лазер

Точки в разных плоскостях генерирующие нивелиры очень помогают при определенных монтажных работах. С их помощью очень легко отметку на потолке / полу перенести на пол / потолок (например: вертикальная установка трубопровода, установка колон и т. д.).

Лазерный нивелир, какой лазерный нивелир выбрать

Лазерный нивелир необходимый инструмент для строительства и ремонта.Идеально точная разметка для строительных работ нужна всем — и профессиональным строителям, и мастерам, делающим ремонт у себя дома, учась на своих ошибках и радуясь удачам. Яркий ровный луч от лазерного нивелира, рисующий на стенах, на полу и потолке ясно, как на чертеже – замечательный помощник. Его отлично видно с любой точки помещения и при любом освещении.

Основные виды лазерных нивелиров

Перечислим основные виды лазерных уровней:

Статический построитель осей (точечный лазер)
Статический построитель линий (кросслайнер, мультипризменный построитель)
Ротационный построитель линий (лазерный нивелир, многопризменный построитель)

К прибору всегда прилагается инструкция, после изучения которой становится все ясно – как заряжается прибор, и как подготовить его к работе. Проверку работоспособности делают при покупке, включая уровень, при этом появляется луч лазера.

Настройка лазерного уровня

Приведение уровня в рабочее положение необходимо сделать в первую очередь, а также подыскать для него правильное место и установить, от верного расположения прибора напрямую зависит качество разметки.

Луч лазера не должен встречать на своем пути никаких препятствий, или преломление луча даст прерывание проецируемой линии.
В инструкции прибора указаны данные допустимого максимума и минимума до объекта. Превышение максимума повышает вероятность погрешностей, лучше ставить уровень ближе. Как правило, приборы имеют опцию специального приема лучей, эту опцию используют при значительном удалении объекта. Приемник лазерных лучей следует брать той же серии, что и уровень, так как не все они совместимы, а еще лучше брать и уровень, и приемник у одного производителя. Приемник позволяет увеличить дальность луча более чем вдвое, и луч будет заметен даже при в ясный солнечный день. Иногда, если нет опции дальномера, применяют простое зеркало, укрепляя его на объекте, это позволяет «протянуть» луч, но и требует некоторого навыка в работе с нивелиром.
Во время работы важно, чтобы лазерный нивелир был надежно зафиксирован на ровной поверхности, можно на столе или табурете. Если не обеспечить прибору полную неподвижность, точные данные получить не удастся. Тряски и смещений прибора допускать нельзя. Удобны в работе специальные штативы, треноги и держатели.
Следует позаботиться о безопасности. Людям, работающим с лазером, необходимо использовать специальные очки, а животных «запереть» в безопасном место, так как лазерный луч при попадании в глаза может привести к травме.

После обеспечения мер безопасности можно включать прибор и начинать настройку.

Прежде чем начинать проецировать луч, прибор надо выровнять под горизонт. В инструкции к приборам есть все пояснения, и сложностей обычно не возникает, поскольку процедура настройки стандартна и отработана. Самые простые нивелиры имеют встроенный пузырьковый уровень – два или три «пузырька», и подкручиванием винтов нужно добиться, чтобы воздушные пузырьки в каждом окошечке установились и замерли точно в центре. Как правило, приборы оснащены самовыравнивающим устройством, которое, конечно, не работает само по себе, но при малых углах отклонения от горизонтали — до 10 -12 градусов помогает настройке, подстраивая прибор, при этом срабатывает сигнал. Прибор сигналит до тех пор, пока не приведен точно к горизонту.

Призменные нивелиры создают два луча, образующих на объекте две проекции – горизонталь и вертикаль. Их можно проецировать как одновременно, так и выбирать одну из них, нужную в данный момент. Функции включения линий отвеса и лазерных точек зенита и надира также могут быть как включены, так и отключены.

У многопризменных построителей (ротационных), имеется больше настроек, можно увеличивать угол сканирования, и регулировать скорость поворота лазерного луча, при этом проекция луча возможна только в одной плоскости. Как и при работе с любым прибором, не нужные в данной работе функции логичнее отключать. Например, если проверяется вертикальность оконных откосов, то горизонтальный луч не нужен, и угол тоже. можно работать только функцией вертикального луча, тогда и заряда аккумулятора хватит на дольше.

Кроме приемника лазерного луча, существуют еще некоторые несложные приспособления, которые часто идут в комплекте с нивелиром. Ко всем приборам прилагают пластиковые пластинки-мишени, похожие на те, по которым стреляют в тире, только с цифрами. Цель – попадание в перекрестие мишени лучом лазера. Очень полезная вещь, если от нивелира до объекта далеко и не видно сделанной отметки карандашом. Для повышения точности «прицела» имеется еще одно устройство – оптический визир. Он закреплен на корпусе нивелира и позволяет найти «цель» на расстояниях до ста метров.

Применение лазерных нивелиров

Для вычерчивания идеально ровных параллельных линий применяются рейки.

Применение лазерного уровня – практически для любых работ и операций, он незаменимый помощник везде, где есть границы, линии и формы, короче говоря, геометрия.

Один из примеров применения. Выровнять поверхность, например, под затягивание неровной стены штукатуркой. Для этого устанавливают и настраивают нивелир, а затем вдоль поверхности стены направляют луч лазера. И рисуют на стене несколько точек – контрольные метки, и замеряют расстояние от меток до луча. Все отклонения стены от вертикального положения видны наглядно, осталось подобрать оптимальную толщину слоя выравнивающей штукатурки.

Для отделки стен плитами и плитками, или любыми прямоугольными элементами отделки и декора, поможет крестовая проекция. Включают оба луча, и их крестообразное пересечение на поверхности стены будет служить точным ориентиром для установки и выравнивания плиток.

При наклейке обоев, бордюров и любых элементов, где нужна или горизонталь, и вертикаль, включают один луч – нужный.

Для перепланировки помещения и устройства перегородок – чтобы разметить место будущих перегородок или внутренних окон и дверей, достаточно спроецировать луч лазера на то место, где планируется монтировать перегородку. Проекция покажет и «пол», и «потолок» будущей конструкции, и можно начинать крепить профили.

Не всегда имеется лазерный дальномер, чтобы измерить расстояние. Лазерный нивелир и здесь поможет. Для того, чтобы замерить точную высоту помещения, стены которого имеют отклонения от вертикали, можно воспользоваться функцией – линией отвеса. Проекция отвеса даст точку на полу и точку на потолке, и замерив рулеткой расстояние между этими точками, вы получаете точное значение высоты комнаты.

Для того, чтобы ровно повесить полки, навесную мебель или бытовую технику, так же можно применить крестообразную проекцию, включая оба луча – вертикальный и горизонтальный.

Как выбрать лазерный нивелир — лазерный нивелир

Профессиональные строители в наше время предъявляют достаточно высокие требования к строительному оборудованию, технике и приборам. Поэтому многочисленные магазины со строительными принадлежностями стараются, чтобы их товар соответствовал высоким требованиям покупателей. Для того чтобы разметить линию на стенах, на полу, перед укладкой плитки или же поклейкой обоев необязательно использовать уровни, линейки, шнуры и т.д.

Можно прекрасно обойтись всего лишь одним прибором, который имеет название лазерный нивелир. Этот прибор «прочертит» необходимую вам линию в нужном месте, избавив вас от необходимости разметки вручную, чем сэкономит уйму времени.

Но, прежде чем отправляться в магазин для покупки этого замечательного инструмента необходимо знать и решить для себя, какие основные функции в нем должны быть, и для каких именно работ он будет предназначен.

Критерии выбора

Особенности лазерного нивелира

Для начала определитесь, для каких конкретно работ будет использоваться прибор — для наружных или внутренних работ. А может быть вам необходим универсальный прибор. Его можно использовать для проверки стен или пола. Лазерный нивелир должен формировать линии или же задающие оси.

Немаловажным параметром будет являться дальность работы прибора.

К примеру, у стационарных и позиционных нивелиров, во время использования приемника на открытом пространстве, она будет составлять 50-70 метров, и 20-30 метров в помещении. При этом лазерный сектор будет составлять 110 градусов.

Важна величина погрешности, которую прибор может допустить во время построения плоскостей.

Работа с инструментом

Нивелиры, оснащенные автокомпенсатором, могут иметь точность, достигающую 0,2 миллиметра на 1 метр. А лазерный нивелир, оборудованный электронной системой компенсации – 0,1 мм на 1 м. Часто, высокая точность в таких приборах может достигаться путем сокращения некоторых функциональных возможностей.

Ротационный лазерный нивелир Выбирая нивелир, который будет использован для наружных работ целесообразнее всего выбирать ротационные приборы. С приемником они беспрепятственно могут работать на дистанции до 1 км. Погрешность такого лазерного нивелира не будет превышать 3 мм, и она напрямую будет зависеть от стоимости выбранного прибора. Ротационный лазерный нивелир великолепно справится с определением превышений посреди точек, он способен воплотить проектные отметки в реальность, поможет с монтажом инженерных коммуникаций, планировкой и разбивкой земельных участков, послужит незаменимым помощником при планировании дорожных или ландшафтных работ.

При проведении внутренних работ можно применять и более простые лазерные нивелиры, способные создать проекцию разных плоскостей пары призм.

Выбирая необходимую модель лазерного нивелира, не нужно отодвигать на задний план такие критерии как цену и особенности конструкции. Самыми недорогостоящими будут приборы в корпусе, выполненном из пластика, что может говорить об отсутствии механизма доводки или же металлических упоров. Часто такие изделия не оснащены защитой кнопочных механизмов от воздействия влаги и пыли, что является своеобразным недостатком. Приборы без такой защиты использовать на улице нельзя, они быстро выйдут из строя.

Принцип работы лазерного нивелира

У лазерного нивелира, предназначенного для работы на открытом пространстве при применении приемника, корпус должен быть выполнен из пластика высокой прочности, также прибор должен быть оборудован механизмом доводки, а кнопки обязаны иметь защиту от влаги и пыли. Стойки и основа должны быть выполнены из металла.

Видео

Сравнение различных моделей лазерных нивелиров:

Лазерный нивелир Fluke 3PR 4811457

Технические характеристики
Источник излучения		Полупроводниковый лазерный диод
Диапазон выравнивания		≤6°
Выравнивание		Автоматическая
Рабочее расстояние		≤30 м
Погрешность		≤6 мм на 30 м
Батареи		3 щелочные батареи AA (МЭК LR6)
Время работы от батареи	Красный	≥30 часов непрерывной работы
	Зеленый	От 10 до 12 часов непрерывной работы
Размеры (В x Ш x Д)		140 × 102 × 57 мм
Вес (с батареями)		0,52 кг
Диапазон температуры	Рабочих	От –18 до +50 °C
	Хранения	От –40 до +70 °C С батареями: от -20 до +50 °C
Относительная влажность		От 0 до 90% (при 0–35 °C), от 0 до 75% (при 35–40 °C), от 0 до 45% (при 40–50 °C)
Высота над уровнем моря при эксплуатации		2000 м
Высота хранения		12 000 м
Безопасность
Общие сведения		IEC 61010-1: Степень загрязнения 2
Лазер		IEC 60825-1, класс 3R
Максимальная выходная мощность
Длина волны		Красный: 635 нм Зеленый: 510 нм

Строительные лазеры, лазерные уровни, ротационные лазеры, интеллектуальные уровни, ротационные лазерные уровни, лазерная рулетка

Лазерные нивелиры, которые мы представляем и продаем, представляют собой прочные, долговечные и удобные в использовании инструменты профессионального уровня. Многие специалисты-строители считают, что лазерные инструменты нужны им только для того, чтобы оставаться конкурентоспособными в отрасли. Эти инструменты для лазерного нивелирования используются для выравнивания, сантехники, управления машинами, земляных работ, ландшафтного дизайна, строительства бассейнов, измерения высоты, измерения расстояния, выравнивания, профилирования при подготовке к строительной площадке, разбивки строительной разметки, выравнивания бетона, жилищного строительства и многих различных строительных работ. Задачи на сайте вакансий.У нас есть ведущие торговые марки, такие как CST / Berger, David White, Johnson Level, Northwest Instrument Laser Levels, Pacific Laser Systems, Skil Tools, Spectra Precision, Sokkia, Stanley Tools и Topcon. Ищете ли вы лазерные уровни со скидкой, лучший лазерный уровень для улицы, лазерный уровень, лазерные уровни для строительства, обзоры лазерных уровней, внутренние лазерные уровни для установки подвесных потолков, точного измерения больших расстояний или лазерных уровней для выравнивания земли, у нас есть что вам нужно.

Ротационные лазерные нивелиры создают лазерную линию уровня 360 градусов вокруг рабочего пространства.Некоторые модели предназначены только для использования в помещении, а некоторые модели предназначены для использования в помещении и на улице. Ротационные лазеры имеют больший диапазон, чем линейные генераторы, и более идеальны для больших и внешних рабочих площадок.

Линейные лазерные нивелиры , также известные как «линейные генераторы», используются в основном для внутренних работ на одном объекте, например, стены или потолка. Большинство генераторов линий проецируют линии с перекрестием. В зависимости от модели некоторые будут проецировать разные узоры, включая перекрестие, отдельные линии и даже их комбинацию.

Лазеры отвеса или точечные лазеры создают твердую контрольную точку на стене или рабочей поверхности. Обычно они используются, когда вам нужно что-то отвесить или выровнять, но не нужно производить лазерную линию. Они бывают с множеством точечных рисунков для отвесных и квадратных конфигураций.

Трубные лазеры используются для выравнивания трубы и помощи в установке уклона. Они создают одну точку по направлению к передней части лазера и обычно включают в себя кронштейны и оборудование для зажима на трубе или люках с целью выравнивания.

Лазерные детекторы (также известные как лазерный приемник) используются для обнаружения лазерного луча, когда человеческий глаз не может. Лазерные детекторы, обычно используемые на открытом воздухе, обычно прикрепляются к рейке и используются для улавливания луча роторного лазера с целью выравнивания.

Лазерные извещатели управления машиной устанавливаются на тяжелое оборудование, такое как мини-погрузчики, гусеничные тягачи или бульдозеры. Они такие же, как обычный лазерный детектор, только намного больше, поэтому лазерный луч легче обнаружить во время движения тяжелого оборудования, и они обычно имеют магнитную или зажимную систему крепления для установки на ваш отвал, обратную лопату или бортовую погрузочную машину. .

Системы управления машиной используются для контроля высоты различных точек тяжелого оборудования из кабины. В основном используется для профилирования земляных работ, где экономия времени и точность имеют первостепенное значение.

Принадлежности для лазерного уровня используются для лучшего удержания или крепления лазерного уровня или очков для лазерного уровня, которые усиливают лазерный луч.

Штативы для лазерных нивелиров используются для надежной установки или удержания лазера высоко наверху. В основном используется с ротационными лазерными уровнями для использования на стройплощадках или на больших открытых рабочих площадках.

Столбы для установки лазерного уровня используются для удержания лазерного уровня в середине комнаты, будучи зажатым между полом и потолком.

Кроме того, вы можете прочитать наш документ «Объяснение строительных лазерных уровней». Лазеры известны как инструменты для измерения расстояния, лазерные измерительные инструменты, лазерное измерительное оборудование, лазерные дальномеры. Лазерные измерения, Лазерные измерения, Строительные инструменты, Измерения расстояний, Приборы для измерения расстояний, Измерительные инструменты, Лазерные уровни, Лазерные измерения, Уровнемеры жидкости и Лазеры уровня

Лазерная система низкого уровня для эстетического использования — Руководство по специальному контролю класса II для промышленности и персонала FDA

Версия принтера PDF
(70 КБ)

Документ выдан: 14 апреля 2011 г.

С вопросами относительно этого документа обращайтесь к Ричарду Фелтену по телефону 301-796-6392 по электронной почте на [email protected].

Министерство здравоохранения и социальных служб США
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов
Центр устройств и радиологического здоровья

Отделение аппаратов общей хирургии
Отделение хирургических, ортопедических и восстановительных аппаратов
Отдел оценки аппаратов

Предисловие

Общественное обсуждение

Письменные комментарии и предложения могут быть представлены в любое время для рассмотрения Агентством в Отдел управления регистрацией, Отдел систем и политики управления, Управление людских ресурсов и управленческих услуг, Управление по контролю за продуктами и лекарствами, 5630 Fishers Lane, комната 1061, (HFA-305 ), Роквилл, Мэриленд, 20852.Кроме того, комментарии в электронном виде можно отправить по адресу http://www.regulations.gov. Все комментарии должны быть отмечены номером реестра, указанным в уведомлении о доступности, которое публикуется в Федеральном реестре . Агентство не может предпринимать никаких действий по комментариям до тех пор, пока документ не будет в следующий раз пересмотрен или обновлен.

Дополнительные копии

Дополнительные копии доступны в Интернете. Вы также можете отправить запрос по электронной почте на адрес [email protected], чтобы получить копию руководства.Используйте номер документа 1735, чтобы определить запрашиваемое вами руководство.

Содержание

Введение
Фон
Область применения
Описание устройства
Компоненты устройства
Фотография или чертеж устройства
Сравнение с предикатным устройством
Риски для здоровья
Стендовые испытания
Проверка программного обеспечения
Клинические испытания
Биосовместимость
Электромагнитная совместимость (ЭМС)
Испытания на электрическую и механическую безопасность
Руководство пользователя устройства

Руководство по применению
Показания к применению
Противопоказания
Условия хранения
Предупреждения
Меры предосторожности

Руководство для представителей промышленности и FDA

Документ по специальному контролю класса II: лазерная система низкого уровня для эстетического использования

1.Введение

Этот руководящий документ был разработан как специальное руководство по контролю для поддержки классификации низкоуровневой лазерной системы для эстетического использования в класс II (специальные меры контроля). Устройство предназначено для воздействия на тело лазерной энергии низкого уровня для достижения временных изменений внешнего вида. Этот руководящий документ выпущен вместе с уведомлением Федерального реестра, объявляющим классификацию низкоуровневой лазерной системы для эстетического использования.

После даты вступления в силу окончательного правила производителям устройств, относящихся к этому универсальному типу устройств, необходимо будет решить вопросы, затронутые в специальном руководстве по контролю.Однако производителю нужно только показать, что его устройство соответствует рекомендациям руководства или каким-либо другим образом обеспечивает эквивалентные гарантии безопасности и эффективности. Эти рекомендации дополняют требования, которым лазерные системы низкого уровня должны соответствовать в соответствии с 21 CFR 1040 «Стандарты производительности для светоизлучающих продуктов». ¹

Вернуться к началу

2. Справочная информация

FDA считает, что специальных средств контроля в сочетании с общими средствами контроля будет достаточно для обеспечения разумной уверенности в безопасности и эффективности лазерной системы низкого уровня для эстетического использования.Следовательно, производитель, который намеревается продавать устройство этого универсального типа, должен (1) соответствовать общим правилам Федерального закона о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах (Закон о FD&C), включая требования к предварительному уведомлению, описанные в 21 CFR 807, подраздел E. , (2) рассмотреть конкретные риски для здоровья, связанные с лазерной системой низкого уровня для эстетического использования, включая те, которые указаны в этом руководстве, и (3) получить от FDA заключение о существенной эквивалентности перед продажей устройства.

В этом специальном руководстве по контролю указаны правила классификации и код продукта для лазерной системы низкого уровня для эстетического использования (см. , Раздел 3. Область применения ). В других разделах этого руководящего документа перечислены риски для здоровья, идентифицированные FDA, и описаны меры, которые, если их соблюдают производители и в сочетании с общими мерами контроля, как правило, устранят риски, связанные с этими низкоуровневыми лазерными системами, и приведут к своевременному принятию 510 (k ) рассмотрение.Этот документ дополняет другие документы FDA, касающиеся требований к содержанию предварительного уведомления. Вам также следует обратиться к 21 CFR 807.87, руководству, формату для традиционных и сокращенных 510 (k) s ² и разделу Рекомендации CDRH по устройству, Как подготовить заявку 510 (k). ³

Вернуться к началу

3. Сфера применения

Область применения этого документа ограничена следующим устройством класса II (код продукта OLI), описанным ниже.

21 CFR 878.5400 Низкоуровневые лазерные системы для эстетического использования

Идентификация. Лазерная система низкого уровня для эстетического использования представляет собой устройство, использующее лазерную энергию низкого уровня для разрушения клеток адипоцитов в жировом слое для высвобождения жира и липидов из этих клеток для неинвазивного эстетического использования.

Классификация. Класс II (специальные контроли). К особым мерам контроля относятся: Руководство FDA, озаглавленное: «Руководство для персонала промышленности и Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов»; Документ с инструкциями по специальному контролю класса II: лазерная система низкого уровня для эстетического использования.”См. 21 CFR 878.1 (e), чтобы узнать о наличии этого руководящего документа.

Вернуться к началу

4. Описание устройства

Мы рекомендуем вам идентифицировать ваше устройство, используя правила и код продукта, описанные в Разделе 3. Сфера действия и включающая следующее:

Компоненты устройства

Мы рекомендуем вам идентифицировать все компоненты, системное программное обеспечение и аксессуары в рамках 510 (k).

Фотография или рисунок устройства

Рекомендуем предоставить фотографию или рисунок устройства.Мы также рекомендуем вам предоставить функциональную блок-схему (включая все аксессуары).

Сравнение с предикатным устройством

Рекомендуем объяснить, чем ваше устройство и предикат схожи по показаниям к применению и технологическим характеристикам.

Вернуться к началу

5. Риски для здоровья

В таблице ниже FDA определило риски для здоровья, обычно связанные с использованием низкоуровневой лазерной системы для эстетических целей, рассматриваемых в этом документе.Меры, рекомендуемые для снижения этих выявленных рисков, приведены в этом руководящем документе, как также показано в таблице ниже. Вам также следует провести анализ рисков перед отправкой предварительного уведомления, чтобы определить любые другие риски, характерные для вашего устройства. Мы рекомендуем в предмаркетном уведомлении описывать метод анализа рисков и включать результаты. Если вы решите использовать альтернативный подход для устранения конкретного риска, указанного в этом руководстве, или вы определили риски, дополнительные к тем, которые указаны в руководстве, вы должны предоставить достаточно подробностей в поддержку подхода, который вы использовали для устранения этого риска.

Идентифицированный риск	Рекомендуемые меры по снижению воздействия
Травма глаза	Раздел 6. Стендовое тестирование Раздел 7. Проверка программного обеспечения Раздел 8. Клиническое тестирование Раздел 12. Маркировка
Удар электрическим током	Раздел 11. Испытания на электрическую и механическую безопасность (IEC 60601-1) Раздел 12. Маркировка
Непреднамеренное повреждение клеток	Раздел 6.Стендовое тестирование Раздел 7. Проверка программного обеспечения Раздел 8. Клиническое тестирование Раздел 9. Биосовместимость Раздел 10. Электромагнитная совместимость (IEC 60601-1-2) Раздел 12. Маркировка
Ошибка использования	Раздел 12. Маркировка

Вернуться к началу

6. Стендовые испытания

Мы рекомендуем провести доклинические испытания, чтобы продемонстрировать, что лазерная система низкого уровня для эстетического использования соответствует всем проектным спецификациям и требованиям к рабочим характеристикам.Что касается мощности и характеристик лазера, следует проводить измерения мощности лазера, которые должны продемонстрировать, что выходная мощность лазера, в частности, достигающая целевого участка, является предсказуемой. Тестирование должно точно охарактеризовать профиль выходного луча и установить, что энергия лазера доставляется и концентрируется в желаемом целевом местоположении. Тестирование должно продемонстрировать точность метода для нацеливания на интересующую область и, если применимо, для мониторинга прогресса или результата лечения.

Тестирование должно проводиться для оценки вероятности отказа системы, средств, с помощью которых может быть уменьшен отказ системы, и средств, с помощью которых отказ системы становится очевидным для пользователя. Систему в целом следует протестировать, чтобы гарантировать ее соответствие проектным спецификациям и оценить режимы и вероятности отказов. Стендовое тестирование также может использоваться для оценки вероятности того, что условия использования могут повлиять на производительность системы.

Вернуться к началу

7.Проверка программного обеспечения

Мы рекомендуем вам предоставить информацию для устройств с программным управлением, описанную в Руководстве по содержанию предпродажных заявок на программное обеспечение, содержащееся в медицинских устройствах . ⁴ Тип информации, которую мы рекомендуем вам предоставить, определяется «уровнем беспокойства», который связан с рисками, связанными с ошибками программного обеспечения. Уровень беспокойства по поводу устройства может быть незначительным, средним или большим. FDA считает, что программное обеспечение, используемое для управления лазером низкого уровня в эстетических целях, представляет «умеренный уровень беспокойства», как описано в Руководстве по программному обеспечению, поскольку сбой или скрытый дефект конструкции могут напрямую привести к незначительным травмам пациента или оператора.

Кроме того, мы рекомендуем при разработке управляющего программного обеспечения следовать IEC 60601-1-4: Медицинское электрическое оборудование — Часть 1-4; «Общие требования безопасности; Дополнительный стандарт: «Программируемые электрические медицинские устройства» или эквивалентные методы.

Вернуться к началу

8. Клинические испытания

FDA может порекомендовать вам собрать клинические данные для лазерной системы низкого уровня для эстетического использования с любым из следующего:

показания к применению, отличные от официально продаваемой системы того же типа;
образцов, не похожих на образцы, ранее одобренные предварительным уведомлением; или
новая технология, т.е.е., технология, отличная от той, что используется в легально продаваемых лазерных системах низкого уровня для эстетического использования.

FDA рассмотрит альтернативы клиническим испытаниям, если предложенные альтернативы поддерживаются адекватным научным обоснованием. Также обратите внимание, что, как и в случае любого предварительного уведомления, любое новое предполагаемое использование или технологические различия, которые вызывают новые типы вопросов безопасности или эффективности, могут быть основанием для признания вашего устройства существенно не эквивалентным (NSE).

Если необходимо клиническое исследование, мы рекомендуем вам оценить безопасность и эффективность конкретной низкоуровневой лазерной системы для эстетического использования, продемонстрировав ее способность достигать желаемых эстетических результатов у значительной части целевой группы при использовании по предлагаемым показаниям. для использования и в соответствии с предлагаемыми условиями использования, включая соответствующее руководство по применению и предупреждения о небезопасном использовании, указанные на этикетке.Мы предлагаем вам использовать любые клинические исследования, которые проводятся для подтверждения безопасности устройства, подтвержденной лабораторными испытаниями.

Если клиническое исследование необходимо для демонстрации существенной эквивалентности, т. Е. Проводится до получения разрешения 510 (k) на устройство, исследование должно проводиться в соответствии с Положением об исключениях для исследуемых устройств (IDE), 21 CFR Part 812. ⁵ Кроме того, спонсоры таких исследований должны соблюдать правила, регулирующие работу экспертных советов учреждений (21 CFR, часть 56), и информированное согласие (21 CFR, часть 50).

Вернуться к началу

9. Биосовместимость

Мы рекомендуем вам оценить биосовместимость устройства, как описано в стандарте Международной организации по стандартизации (ISO) ISO 10993-1, Биологическая оценка медицинских устройств, часть 1: Оценка и тестирование на прерывистый внешний контакт с неповрежденными внешними поверхностями тела. Если идентичные материалы и идентичная обработка материала используются в предикатном устройстве с таким же типом и продолжительностью контакта с пациентом, вы можете идентифицировать предикатное устройство вместо выполнения тестирования биосовместимости.

Вернуться к началу

10. Электромагнитная совместимость (ЭМС)

Мы рекомендуем вам продемонстрировать ЭМС устройства, выполнив тестирование ЭМС, как описано в следующем стандарте, признанном FDA, или эквивалентном методе.

IEC 60601-1-2 (второе издание, 2001 г.) Медицинское электрическое оборудование — Часть 1: Общие требования безопасности; Электромагнитная совместимость — требования и испытания

Вернуться к началу

11.Испытания на электрическую и механическую безопасность

Мы рекомендуем вам продемонстрировать электрическую и механическую безопасность устройства, выполнив испытания на электрическую и механическую безопасность, как описано в следующем стандарте, признанном FDA, или эквивалентном методе.

IEC 60601-1, Медицинское электрическое оборудование — Часть 1: Общие требования безопасности

Вернуться к началу

12. Маркировка

Предварительное уведомление должно включать достаточно подробную маркировку, чтобы удовлетворить требованиям 21 CFR 807.87 (е). Следующие предложения призваны помочь вам в подготовке маркировки, которая удовлетворяет требованиям 21 CFR Part 801. ⁶

Руководство пользователя устройства

Мы рекомендуем вам прилагать к устройству руководство пользователя. Руководство пользователя должно включать описание:

прибор и все аксессуары
как устройство взаимодействует с другими компонентами или аксессуарами
все характеристики, функции, способы вывода и спецификации
все элементы управления, доступные пользователю
индикаторы, маркировка и / или метки на устройстве, которые предоставляют информацию о функции или значении каждого элемента управления, выходного разъема дисплея и т. Д.
иллюстрации устройства и аксессуаров
сводка клинических испытаний

Руководство по эксплуатации

Как устройство, отпускаемое по рецепту, согласно 21 CFR 801.109, устройство не имеет соответствующих указаний для непрофессионального использования. Однако маркировка должна включать адекватную информацию для практического использования устройства, включая показания, эффекты, пути, методы, частоту и продолжительность применения, а также любые соответствующие опасности, противопоказания, побочные эффекты и меры предосторожности.(21 CFR 801.109 (d)).

Показания к применению

Показания к использованию должны содержать конкретные указания на использование, для которых устройству предоставлено разрешение на маркетинг, и включать заявление о том, что устройство является лазерной системой низкого уровня для эстетического использования.

Мы рекомендуем включить показания к применению в руководство пользователя.

Противопоказания

Мы рекомендуем вам посоветовать пользователям с открытыми ранами или поражениями активные имплантируемые материалы (например,g., кардиостимуляторы или дефибрилляторы) или металлические имплантаты, чтобы не использовать устройство в этих областях.

Условия хранения

Мы рекомендуем указать условия хранения в руководстве пользователя.

Предупреждения

Мы рекомендуем вам описать серьезные побочные реакции и потенциальные угрозы безопасности, налагаемые ими ограничения в использовании и шаги, которые следует предпринять в случае их возникновения.

Раздел предупреждения должен также включать соответствующее предупреждение, если есть разумные доказательства связи серьезной опасности с использованием устройства.Причинно-следственную связь доказывать не нужно.

Мы считаем, что предупреждение уместно, если устройство обычно используется для лечения заболевания или состояния, для которого отсутствуют достоверные научные доказательства эффективности для этого заболевания или состояния, и такое использование связано с серьезным риском или опасностью.

Меры предосторожности

Раздел «Меры предосторожности» на этикетке должен включать информацию о любой особой осторожности, которую практикующий врач и / или пациент должен проявлять для безопасного и эффективного использования устройства, например:

Мы рекомендуем, чтобы этот раздел указывал или подчеркивал необходимость ношения защитных очков во время использования.
Мы рекомендуем, чтобы в этом разделе были указаны любые лабораторные тесты или другие оценки, которые могут быть полезны при отслеживании реакции пациента при выявлении побочных реакций, и, при необходимости, указать частоту таких тестов или оценок до, во время и после использования устройства.
Мы рекомендуем, чтобы в этом разделе были указаны все меры предосторожности, которые помогут предотвратить поражение электрическим током, например, необходимость в конкретном размещении устройства, соответствующая электропроводка, напоминания о периодической проверке электропроводки и аксессуаров устройства на предмет повреждений, а также недопущение использования устройства в средах, где возможно поражение электрическим током.

Вернуться к началу

¹ Эти устройства должны соответствовать 21 CFR 1040.10, Лазерные изделия, и 21 CFR 1040.11, Специальным лазерным изделиям.

² Руководство для промышленности и персонала FDA Формат для традиционных и сокращенных 510 (k) s.

³ Уведомление об устройстве: предварительное уведомление 510 (k).

⁴ http://www.fda.gov/MedicalDevices/DeviceRegulationandGuidance/ GuidanceDocuments / ucm089543.htm

⁵ Для получения дополнительной информации о требованиях к клиническим испытаниям см. Информационный бюллетень Руководящие указания для экспертных советов учреждений, клинических исследователей и спонсоров, доступный по адресу: http://www.fda.gov/ScienceResearch/SpecialTopics/ RunningClinicalTrials / GuidancesInformationSheetsandNotices / default. .htm

⁶ Хотя окончательная маркировка не требуется для разрешения 510 (k), окончательная маркировка должна соответствовать требованиям 21 CFR Часть 801 до того, как медицинское устройство будет введено в продажу между штатами.Кроме того, окончательная маркировка медицинских изделий, отпускаемых по рецепту, должна соответствовать 21 CFR 801.109. Рекомендации по маркировке в этом руководстве соответствуют требованиям Части 801.

Вернуться к началу

границ | Обзор клеточных механизмов использования низкоуровневой лазерной терапии в онкологии

Введение

Фотобиомодуляция (ФБМ) описывает изменения клеточной активности и трансформации в ответ на облучение светом при определенных условиях.Фототерапия ультрафиолетом уже много лет используется для лечения псориаза (1) или желтухи новорожденных (2). В последнее время, с более широкой доступностью инструментов, PBM с использованием низкоуровневой лазерной терапии (LLLT) обеспечил захватывающий новый рубеж в лечении заживления ран, боли, отека тканей и, в частности, для онкологии, воспалительных состояний, таких как лучевой дерматит (RD). , мукозит полости рта (OM) и лимфедема (LE) (3, 4).

RD и OM являются хорошо задокументированными осложнениями лучевой терапии (ЛТ), лечение которых в прошлом ограничивалось только поддерживающей терапией.LE вызывается нарушением работы лимфатических сосудов в результате расслоения лимфатических узлов во время операции или лучевой терапии у пациентов с раком груди или головы и шеи (3). Недавние исследования показывают, что PBM с использованием LLLT эффективен в предотвращении или смягчении этих осложнений, предварительно кондиционируя клетки для уменьшения воспаления и ускорения заживления тканей (5, 6). Это относительно новый метод лечения, для которого недостаточно изучены клеточные механизмы, но он имеет решающее значение для рассмотрения перед его рутинным применением у онкологических пациентов.

В нескольких лабораторных исследованиях сообщалось о влиянии НИЛИ на пролиферацию клеток, метаболизм, ангиогенез, апоптоз и воспаление. В отличие от фармацевтических агентов, НИЛИ включает широкий спектр параметров с точки зрения лазерных свойств и дозировки, которые, как было показано, важны для возникновения эффектов (7). Недостаточная дозировка приводит к слабому клеточному ответу, но передозировка может парадоксальным образом подавлять пролиферацию клеток или вызывать апоптоз. Эти клеточные ответы также, по-видимому, специфичны для данного типа ткани.Более того, Hamblin et al. (8) сообщили, что эти клеточные ответы также наблюдались в некоторых типах опухолевых клеток, которые были облучены, что подразумевает, что рост опухоли, возможно, может быть усилен. Таким образом, важно, чтобы клеточные эффекты НИЛИ были лучше поняты и рассмотрены до разработки протоколов клинического лечения для его использования у онкологических пациентов.

Целью этого обзора является обобщение имеющихся данных об эффектах и механизмах НИЛИ на клеточном уровне.В частности, будут обсуждаться эффекты LLLT-индуцированных изменений в нормальных и опухолевых клетках, чтобы можно было безопасно осуществить переход от лабораторных данных к клинической практике для онкологических пациентов.

Влияние НИЛИ на клеточном уровне

Результаты различных исследований, в которых изучалось влияние PBM на клеточном и молекулярном уровнях, суммированы в таблице 1 и обсуждаются ниже.

Таблица 1 . Клеточные и молекулярные исследования влияния фотобиомодуляции.

Распространение и дифференциация

Поскольку заживление ран ускоряется, логично, что лабораторные исследования были направлены на изучение влияния НИЛИ на клеточном уровне на пролиферацию клеток.

Фибробласты — это основной тип клеток, участвующих в заживлении после повреждения тканей, и они наиболее часто изучаются. Kreisler et al. (9) оценили влияние диодного лазера GaAlAs (809 нм, 1,96–7,84 Дж / см ², 1–3 процедуры) на пролиферацию фибробластов периодонтальной связки человека по флуоресцентной активности индикатора REDOX (анализ Alamar Blue). и обнаружили значительное увеличение пролиферации клеток до 72 часов после НИЛИ.Schartinger et al. (10) сообщили о схожих результатах с обработанными НИЛИ (660 нм, 350 мВт, три 15-минутных ежедневных воздействия) фибробластами, имеющими значительно более высокий уровень пролиферации клеток, чем контроли, использующие МТТ (3- (4,5-диметилтиазол-2-ил) — 2,5-дифенилтетразолийбромид) (0,37 ± 0,11 против 0,23 ± 0,10, p <0,001).

В некоторых исследованиях сообщалось о более сложных ответах фибробластов при различной плотности энергии или длине волны НИЛИ. Хокинс и Абрахамс (11) изучали реакцию раненых фибробластов кожи человека на различные дозы HeNe (632.8 нм) лазерная обработка с использованием 2,5, 5,0 и 16,0 Дж / см ², 1–3 процедуры в день в течение двух дней подряд. Результаты показали, что 2,5 Дж / см ² при 2–3 обработках в день и 5,0 Дж / см ² при однократном ежедневном лечении увеличивают пролиферацию и миграцию клеток, при этом жизнеспособность клеток сохраняется без стресса или повреждения клеток. Однако воздействие 16,0 Дж / см ² ингибировало пролиферацию клеток, оказывая негативное влияние на миграцию клеток, жизнеспособность и активность аденозинтрифосфата (АТФ).Другое исследование также продемонстрировало аналогичные результаты, что облучение Ga-As диодным лазером (904 нм) с интенсивностью 3 или 4 Дж / см ² в течение 1-6 дней увеличивало количество клеток фибробластов NIH-3T3 в 3-6 раз по сравнению с контролем. . Однако высокая плотность энергии при использовании 5 Дж / см ² не стимулировала рост клеток (12). Аналогичные результаты были получены в других исследованиях (13), подтверждающих биостимулирующие эффекты НИЛИ в ограниченном диапазоне плотности энергии, а чрезмерно высокая плотность энергии может привести к противоположному эффекту.

Помимо плотности энергии, исследования также фокусировались на влиянии различной длины волны на пролиферацию фибробластов. Crisan et al. (14) сравнили эффекты лазеров с длиной волны 830, 980 и 2940 нм (5,5 Дж / см ²) на фибробласты кожи человека с помощью анализа МТТ и анализа апоптоза. Они продемонстрировали, что и 830, и 980 нм значительно стимулировали пролиферацию клеток через 24, 48, 72 часа после облучения, но 2940 нм ингибировали пролиферацию клеток и способствовали апоптозу. Ma et al. (15) сообщили об увеличении пролиферации человеческих фибробластов и синтеза коллагена на 830 или 635 нм и 830 нм на двух длинах волн (60 Дж / см ²) LLLT, но только 635 нм не вызывает значительной пролиферации фибробластов или синтеза коллагена.Миньон и др. (16) сообщили, что свет с короткой длиной волны (<530 нм) подавляет метаболическую активность фибробластов кожи человека, но не с более длинными волнами 550–850 нм. Эти исследования показывают, что биостимулирующие эффекты только определенного диапазона длин волн эффективны.

Взаимодействие между кератиноцитами и фибробластами также играет решающую роль в заживлении ран (42). Basso et al. (17) оценили эффекты НИЛИ с использованием диодного лазера InGaAsP (780 нм, 0,5, 1.5, 3, 5 и 7 Дж / см ², 3 раза в день). Используя анализ МТТ, все плотности энергии показали улучшение пролиферации клеток с лучшими ответами при 0,5–3 Дж / см ². Также наблюдались улучшения в экспрессии гена коллагена I типа и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) после LLLT.

Другой широко изучаемый тип клеток — стволовые клетки, которые являются важным компонентом регенерации тканей. В исследовании изучалось влияние НИЛИ с помощью лазера InGaAlP (660 нм) с двумя настройками мощности (20 мВт / 6 с и 40 мВт / 3 с) при 3 Дж / см ² на стволовые клетки пульпы зуба человека (18).Результаты показали, что 20 мВт имели значительно более высокую пролиферацию клеток, чем контрольные группы или группы 40 мВт. Клетки после LLLT, культивированные в среде с дефицитом питательных веществ, имели значительно более высокую жизнеспособность, чем необлученные клетки. НИЛИ (Ga-As-лазер, 804 нм, 1 и 3 Дж / см ²), обработанные мезенхимальными стволовыми и сердечными стволовыми клетками, показали увеличение пролиферации клеток до 4 и 2 недель после НИЛИ, соответственно, и не было различий между две плотности энергии (19). Стволовые клетки слущенных временных зубов человека, обработанные НИЛИ (660 нм, 2.5–7,5 Дж / см (², 1–3 облучения) также имели аналогичную жизнеспособность клеток и стимулировали пролиферацию клеток через 72 часа (20). Также исследовали влияние НИЛИ на дифференцированные остеобласты, и НИЛИ (685 нм, 2 Дж / см ², 1-2 облучения) способствовали пролиферации и жизнеспособности клеток наряду с экспрессией основного фактора роста фибробластов (bFGF), инсулиноподобным ростом. рецептор фактора-I (IGF-I) и IGF-I (IGFBP3) (21). Таким образом, стволовые клетки, как правило, менее чувствительны к более высокой плотности энергии, чем фибробласты или кератиноциты.

Soleimani et al. (22) изучали влияние НИЛИ на пролиферацию и дифференцировку мезенхимальных стволовых клеток костного мозга, индуцированных дифференцировкой в нейрон или остеобласт. НИЛИ с длиной волны 810 нм (3 или 6 Дж / см ²) использовали для нейронов и 2 или 4 Дж / см ² для остеобластов на 1, 3 и 5 дни процессов дифференцировки. Анализ на 7 день дифференцировки показал усиление пролиферации, но не при использовании 6 Дж / см ², усиление дифференцировки нейронов и остеобластов при всех используемых плотностях энергии.Stein et al. (23) также сообщили, что НИЛИ увеличивают пролиферацию и дифференцировку клеточной линии остеобластов человека наряду со значительным увеличением остеогенных маркеров, включая щелочную фосфатазу (ЩФ), остеопонтин и костный сиалопротеин. Эти исследования показали, что LLLT способствует дифференцировке клеток в дополнение к пролиферации клеток, однако дифференцировка менее чувствительна к более высокой плотности энергии.

Таким образом, результаты лабораторных исследований показали, что НИЛИ увеличивают пролиферацию клеток, и подтверждают клинические данные об улучшении заживления ран после НИЛИ.Другое важное наблюдение, полученное в результате лабораторных исследований, — это обратная зависимость между мощностью или плотностью энергии LLLT и клеточными ответами. Сравнительные исследования продемонстрировали уменьшение эффекта от более высокой плотности энергии, а дальнейшее увеличение парадоксальным образом привело к ингибированию пролиферации, миграции, жизнеспособности клеток или активности АТФ. Хотя LLLT способствовал дифференцировке стволовых клеток, однако, ответ, по-видимому, не имел чувствительности или обратной зависимости от более высокой плотности энергии, как при пролиферации клеток.

Длина волны используемого НИЛИ является важным фактором эффективности клеточного ответа. Было обнаружено, что свет от красного до ближнего инфракрасного диапазона 600–1 070 нм оказывает наибольшее влияние на пролиферацию клеток. Это может быть физическое явление из-за поглощения или интерференции света за пределами этого диапазона. Свет с более короткой длиной волны поглощается гемоглобином или меланином, а свет с большей длиной волны поглощается водой, оставляя только свет в этом диапазоне, чтобы достигнуть клеток.

Метаболизм

Лабораторные данные подтвердили теорию о том, что цитохром с оксидаза (ЦСО) является местом действия НИЛИ в качестве основного фотоакцептора и преобразователя фотосигнала (43). CCO имеет четыре окислительно-восстановительных активных металлических центра (Cu _A, Cu _B, гем а и ₃) с поглощающей способностью в диапазоне длин волн от красного до инфракрасного (600–1 070 нм). CCO — это конечный фермент дыхательной цепи митохондрий, который опосредует перенос электронов от цитохрома с к молекулярному кислороду за счет увеличения митохондриального потенциала и способствует выработке АТФ (44).Однако альтернативная теория Соммера (45) предполагает, что именно снижение вязкости межфазных водных слоев (IWL) опосредует увеличение синтеза митохондриального АТФ. Таким образом, LLLT-индуцированный механизм, ответственный за митохондриальные изменения, все еще не выяснен. Тем не менее, эти митохондриальные изменения могут увеличивать высвобождение активных форм кислорода (АФК) для индукции транскрипционных изменений и продукции ядерного фактора-κB (NF-κB) (46). NF-κB индуцирует антиапоптотические белки и белки, способствующие выживанию, а также пролиферацию и миграцию клеток (47).Кроме того, митохондриальный оксид азота (NO) снизился после НИЛИ, что, в свою очередь, увеличило выработку АТФ (6). Кроме того, кальциевый канал может модулироваться с помощью НИЛИ через перекрестные помехи АФК, которые влияют на клеточную физиологию и коммуникацию, например, на изменение локальных электростатических полей и конформаций белков (48).

Многие лабораторные исследования продемонстрировали влияние НИЛИ на потенциал митохондриальной мембраны, а также изменения уровней ROS, NO и внутриклеточного кальция. Alexandratou et al.(24) обнаружили временное увеличение потенциала митохондриальной мембраны и внутриклеточного кальция вместе с увеличением продукции ROS и стимулированием подщелачивания цитоплазмы, демонстрируя множественные аспекты LLLT-индуцированных митохондриальных изменений. Также было обнаружено, что LLLT изменяет морфологию митохондрий с нитчатой на гранулярную с помощью анализа МТТ, что связано с увеличением клеточной пролиферации остеобластических клеток (25). Исследование Chen et al. (26) показали, что НИЛИ (810 нм) индуцировали продукцию АФК и АТФ с активацией NF-κB в эмбриональных фибробластах мыши.Хотя эти исследования показали влияние НИЛИ на динамику различных митохондрий, клинические последствия оставались неясными и рассматривались просто как маркеры активности НИЛИ.

Влияние плотности энергии на LLLT-индуцированные митохондриальные изменения очень похоже на результаты с клеточной пролиферацией и способствует более низкому уровню плотности энергии. При сравнении профилей внутриклеточного кальция от 3,6 до 12 Дж / см ²; 3,6 Дж / см ² индуцировали временное увеличение внутриклеточного кальция без какого-либо повреждения клеток, тогда как 12 Дж / см ² вызывали линейное увеличение внутриклеточного кальция и повреждение кардиомиоцитов (27).Zungu et al. (28) изучили две различные плотности энергии (632,8 нм, 5 и 16 Дж / см ²) и продемонстрировали, что 5 Дж / см ² увеличивают потенциал митохондриальной мембраны, внутриклеточный кальций, АТФ и циклический аденозинмонофосфат (цАМФ), в то время как 16 Дж / см ² вызывали противоположные митохондриальные изменения в поврежденном фибробласте.

Результаты исследования митохондриальных изменений с использованием различных длин волн более сложны. В исследовании сообщалось, что лазер с длиной волны 660 нм увеличивал продукцию ROS, лазер с длиной волны 800 нм уменьшал продукцию ROS, а лазер с длиной волны 970 нм производил умеренную антиоксидантную активность в полиморфно-ядерных гранулоцитах и кератиноцитах нейтрофилов (29).Зупин и др. (30) продемонстрировали, что эффект LLLT различается между 800 и 970 нм, при этом 800 нм увеличивает потенциал митохондриальной мембраны и продукцию ROS, в то время как 970 нм снижает поток кальция между нейронами ганглия задних корешков. В отличие от плотности энергии, длина волны может влиять на митохондриальные изменения менее предсказуемым образом. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы раскрыть сложную кинетику LLLT-индуцированных митохондриальных изменений.

Изменения энергетических состояний митохондрий и клеточной пролиферации могут иметь важные клинические применения, особенно при трансплантации тканей или ишемическом реперфузионном повреждении.НИЛИ можно использовать в профилактических целях для предварительного кондиционирования тканей донора и реципиента с целью повышения их жизнеспособности. Выход культур кожи, стволовых клеток или кроветворных тканей, используемых для трансплантации, можно улучшить с помощью НИЛИ.

Однако важно отметить большую разницу в ответах митохондрий, возникающую из-за небольшой разницы в длинах волн <200 нм (29, 30). Некоторые длины волн (660, 800 и 970 нм) аналогичным образом увеличивали бы пролиферацию клеток, однако митохондриальные реакции были диаметрально разными.Остается неясным, как эти различия в митохондриальных ответах проявляются клинически, и дальнейшие исследования могут быть полезны для определения оптимальной длины волны для использования.

Ангиогенез

Помимо прямого влияния на пролиферацию клеток и митохондриальную активность, НИЛ также способствует ангиогенезу. Для прямого воздействия НИЛИ на эндотелиальные клетки пупочной вены человека (HUVEC) Terena et al. (31) показали, что красный лазер (660 нм, 1–20 Дж / см ²) может увеличить жизнеспособность и концентрацию белка HUVEC со второго дня после облучения.В то время как инфракрасный лазер (780 нм, 1–20 Дж / см ²) обычно снижает жизнеспособность клеток. Для исследования LLLT-индуцированных ангиогенных белковых изменений Cury et al. (49) исследовали влияние НИЛИ (660 или 780 нм, 30 или 40 Дж / см ², семь дней подряд) на животной модели кожного лоскута и обнаружили усиление ангиогенеза при подсчете кровеносных сосудов с положительной регуляцией маркеров ангиогенеза VEGF и индуцируемый гипоксией фактор-1α (HIF-1α) с подавлением маркера ремоделирования ткани матричной металлопротеиназы-2 (MMP-2).Аналогичная активация VEGF с помощью LLLT также была обнаружена в клетках гранулезы (32). Исследования показали, что LLLT (660 нм, 20 мВт, 10 мин) индуцировал ангиогенез в той же степени, что и экзогенный VEGF (25 нг / мл), но при объединении экзогенного VEGF и LLLT была обнаружена значительно более высокая индукция ангиогенеза (33). Таким образом, LLLT также усиливает действие VEGF на ангиогенез. Winter et al. (34) использовали светоизлучающий диод (LED) на 635 нм, 80 мВт / см ², 24 Дж / см ² для индукции ангиогенеза в HUVEC и хориоаллантоисной мембране куриного эмбриона (CAM).Исследователи обнаружили значительное увеличение пролиферации HUVEC и формирования клеточной сети, при этом модель CAM показала значительное увеличение количества соединений сосудов. Таким образом, PBM непосредственно способствует ангиогенезу, но также путем усиления активности VEGF.

Стимуляция ангиогенеза может быть важным фактором для улучшения заживления ран при НИЛИ. Кровеносные сосуды уязвимы для повреждения во время химиотерапии или лучевой терапии, что приводит к фиброзу тканей. Может иметь место клиническая применимость использования НИЛИ для стимуляции ангиогенеза и предотвращения или ограничения этих побочных повреждений.НИЛИ можно также использовать для стимуляции ангиогенеза при трансплантации и улучшения результатов. Поскольку эффект VEGF синергетически усиливается при LLLT, необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, можно ли использовать дополнительное использование VEGF в клинических условиях вместе с LLLT для стимуляции ангиогенеза. Однако ангиогенез и сверхэкспрессия VEGF в опухолевых клетках долгое время считались плохими прогностическими показателями в онкологии (50). Таким образом, следует проявлять осторожность, и необходимы дальнейшие исследования для изучения воздействия на онкологических пациентов.

Апоптоз

Апоптоз — это запрограммированная гибель клеток, и этот процесс включает в себя различные морфологические характеристики и сигнальные пути с активацией каспаз, которая может запускаться различными стимулами, включая НИЛИ (51). Активация апоптоза впоследствии приведет к снижению пролиферации и жизнеспособности клеток.

Frigo et al. (35) сравнили эффекты двух плотностей энергии с использованием лазера GaAlAs 660 нм (50 мВт, 150 или 1050 Дж / см ², три последовательных ежедневных облучения) на келоидные фибробласты человека и мышиный фибробласт 3T3.Анализ МТТ показал повышенную пролиферацию клеток и снижение гибели гиподиплоидных клеток при НИЛИ 150 Дж / см ² НИЛИ. Однако при 1050 Дж / см ² он уменьшал пролиферацию клеток и увеличивал процент гиподиплоидных клеток, что могло быть связано с апоптозом или уменьшением количества активных делящихся клеток. Другое исследование Acauan et al. (52) исследовали влияние лазера GaAlAs (830 нм, 71 или 135 Дж / см ²) на морфологические изменения, вызванные RT, и каспазу-3 у околоушных желез мышей, получавших непосредственно до и через 24 ч после RT.Иммунодетекция показала, что обе группы НИЛИ имели более низкий процент каспазы-3 с улучшенной сохранностью околоушной железы и лучший результат при плотности энергии 135 Дж / см ².

Таким образом, НИЛИ в более низком энергетическом диапазоне подавляет апоптоз, но парадоксальным образом способствует апоптозу в более высоком энергетическом диапазоне. Однако текущие знания в этой области недостаточны, и влияние модуляции НИЛИ на процессы заживления и восстановления неясно. Кроме того, НИЛИ может влиять на другие механизмы гибели клеток, включая некроз и аутофагию.Необходимы дополнительные исследования, чтобы улучшить наше понимание гибели клеток, вызванной НИЛИ, и изменений жизнеспособности клеток, прежде чем этот эффект можно будет использовать в клинической практике.

Воспаление

RD, OM и LE включают воспалительные реакции как в ранней, так и в хронической фазах с экспрессией воспалительных цитокинов (интерлейкинов (IL), фактора некроза опухоли-α (TNF-α) и поляризационных макрофагов (3, 4, 53).

LLLT обычно вызывает противовоспалительные изменения из диапазона исследований in vivo, исследований повреждений головного, легкого и спинного мозга (54), но лежащие в основе клеточные и молекулярные механизмы остаются предметом обсуждения.Исследования воспалительной модуляции с помощью НИЛИ на клеточном уровне были сосредоточены на опосредовании поляризации макрофагов и экспрессии воспалительных цитокинов. Макрофаги являются важным медиатором воспаления: фенотип M1 является провоспалительным типом для прямой защиты хозяина от патогенов, тогда как фенотип M2 участвует в фазе разрешения воспаления и восстановления тканей (55). Silva et al. (36) сообщили, что 660 нм, но не 808 нм, вызывают значительное увеличение NO, маркера повышенной экспрессии фенотипа макрофагов M1 в RAW 264.7 линия клеток моноцитов или макрофагов мыши. В другом недавнем исследовании изучалось влияние НИЛИ (660 и 780 нм, 17,5 Дж / см ²) на линию клеток макрофагов J774, активированных M1 или M2a (37), при этом LLLT подавляла ряд ассоциированных с макрофагами воспалительных белков и про воспалительные цитокины в зависимости от времени и длины волны. Однако Fernandes et al. (38) сообщили о повышении регуляции провоспалительного цитокина IL-6 на длине волны 660 нм среди макрофагов, активированных M1, несмотря на то, что наблюдалась общая супрессия других провоспалительных цитокинов.Таким образом, дифференциальные ответы макрофагов, продемонстрированные при различных режимах НИЛИ, могут быть включены в протокол противовоспалительного лечения для контроля как острой, так и хронической фазы воспаления с участием различных цитокинов.

LLLT также модулировал воспаление других типов клеток. Чу и др. (39) изучали влияние НИЛИ на защиту эндотелиальных клеток человека от апоптоза, вызванного воспалением. НИЛИ (660 нм, 11,46 Дж / см ²) ослабляли апоптоз, индуцированный TNF-α / циклогексимидом, с уменьшением каспазы-3/7/8/9 наряду с повышенной пролиферацией клеток.Ли и др. (40) применили GaAlAs-лазер (660 нм, 8 Дж / см ²) на клетках периодонтальной связки человека и сообщили об ингибировании индуцированных липополисахаридами (LPS) провоспалительных цитокинов, такой противовоспалительный механизм, возможно, был вызван их подавлением. NF-κB и повышение внутриклеточных уровней цАМФ. Maldaner et al. (13) сообщили об аналогичных противовоспалительных эффектах НИЛИ (660 нм, 3–8 Дж / см ²) на индуцированное H ₂ O ₂ воспаление линии клеток фибробластов кожи (HFF-1).НИЛИ при 4 Дж / см ² частично обращал активацию окисления ДНК, каспазы 3/8, IL-1β / 6 и IFN-γ, индуцированную H ₂ O ₂, с повышенным уровнем противовоспалительного действия Ил-10. Подобно находкам Фернандеса по макрофагам M1, отчет Chen et al. на мезенхимальных стволовых клетках пуповины человека обнаружено, что НИЛИ (635 нм, 808 нм, 635 + 808 нм, 12 Дж / см ², два раза в день в течение 3 дней) способствовали экспрессии провоспалительных цитокинов IL-1, IL -6 вместе с NF-κB (41), но это также сопровождалось увеличением пролиферации клеток.

Таким образом, эффекты НИЛИ на регуляцию воспаления сложны и могут различаться в зависимости от типа клеток и режима НИЛИ. Тем не менее, эти исследования показали, что НИЛИ регулирует широкий спектр воспалительных цитокинов и поляризацию макрофагов, которые ответственны за развитие RD, OM и LE.

Дифференциальные реакции нормальных клеток и опухолевых клеток на НИЛИ

Поскольку НИЛИ является эффективным вариантом лечения побочных эффектов, вызванных онкологическим лечением, включая RD, OM и LE (6), реакции опухолевых клеток на НИЛИ были исследованы и сравнены с нормальными клетками.Бампс и др. (56) изучали пролиферацию линий клеток плоскоклеточного рака головы и шеи (HNSCC) после НИЛИ (830 нм, 1 и 2 Дж / см ²) и сообщили об увеличении пролиферации клеток с экспрессией фосфор-протеинкиназы B ( Akt), маркеры генов фосфо-ERK и Ki67, указывающие на повышенную агрессивность рака. Ри и др. (57) также показали, что НИЛИ увеличивают пролиферацию линии клеток анапластического рака щитовидной железы (FRO) и снижают трансформирующий фактор роста-β1 (TGF-β1), что подразумевает нарушение регуляции клеточного цикла.Более того, активация pAkt / HIF-1α может способствовать ангиогенезу. Точно так же НИЛИ индуцировали пролиферацию клеток остеосаркомы и карциномы легких (58), а также клеток карциномы полости рта (59). Кроме того, Zhang et al. (60) показали, что облучение НИЛИ с более низкой плотностью энергии (≤25 Дж / см ²) способствовало жизнеспособности клеток рака шейки матки (HeLa), в то время как нарушение было обнаружено при более высокой плотности энергии (50 Дж / см ²). Эти отчеты продемонстрировали, что НИЛИ действительно влияет на пролиферацию опухолевых клеток таким же образом, как и нормальные клетки.

Также были сообщения, демонстрирующие разницу в ответах раковых и нормальных клеток на НИЛИ. Silva et al. (61) сравнили изменения жизнеспособности, пролиферации и фазы клеточного цикла между облученными фибробластами и клетками рака груди (MDA-MB-231), используя 2,5 и 10 Гр ионизирующего излучения (ИК) и НИЛИ (GaAlAs-лазер 660 нм, 30, 90 или 150 Дж / см ²) через 24 часа после ИК. НИЛИ способствовал жизнеспособности и пролиферации клеток с уменьшением старения фибробластов.Однако опухолевые клетки не имели значительных изменений жизнеспособности клеток, вызванных НИЛИ, со снижением пролиферации и увеличением старения. Подобные результаты были оценены Schalch et al. (62), используя линию клеток плоскоклеточного рака полости рта со снижением жизнеспособности и миграции клеток наряду с активацией апоптоза с помощью НИЛИ (660 и 780 нм). Различия в радиочувствительности нормальных и опухолевых клеток изучали Barasch et al. (63), поскольку НИЛИ перед ИК-излучением 4 Дж / см ² снижали эффект уничтожения ИК-излучения в нормальных лимфобластах человека (TK6) и повышали чувствительность к эффекту уничтожения в клетках лейкемии человека (HL60).Schartinger et al. (10) сравнили LLLT-индуцированные эффекты между клеточной линией карциномы полости рта человека (SCC-25) и нормальными эпителиальными клетками (BEAS-2B), и сообщили, что, хотя LLLT снижает пролиферацию клеток в обоих типах клеток, увеличивает долю клеток S-фазы. В клеточной линии карциномы полости рта было обнаружено снижение доли клеток G1-фазы и проапоптотический эффект. Джавид и др. (64) использовали клоногенный анализ для оценки эффектов LLLT до IR и обнаружили ингибирование развития колоний рака яичников при длине волны 685 нм, в то время как LLLT 830 нм оказывал радиозащитное действие на нормальные фибробласты.

Следовательно, реакция раковых клеток на НИЛИ различается и может значительно различаться для разных типов опухолей и настроек лазера. Следует проявлять осторожность при использовании НИЛИ для лечения побочных эффектов, вызванных лучевой терапией, поскольку это потенциально может способствовать развитию опухоли.

Связь результатов лабораторных исследований с клиническими применениями

Современные клиницисты и исследователи сталкиваются с трудностями в понимании вопросов безопасности протоколов НИЛИ для онкологических больных из-за огромного количества биомедицинской информации, доступной в настоящее время в научной литературе.Исследования, представленные в этом обзоре, предоставили понимание, доказательства и обоснование использования PBM в медицине. Различные клеточные ответы могут быть получены с помощью широкого диапазона настроек лазера. Тем не менее, ответная реакция может привести не только к клинической пользе, но и к неблагоприятным последствиям. Клинические последствия ряда этих исследований были далеки от понимания, и необходимо проявлять осторожность, особенно при использовании НИЛИ в онкологии.

В онкологии могут быть обстоятельства, при которых опухолевые клетки неизбежно будут получать перекрывающееся облучение как от ЛТ, так и от НИЛИ.Примером может служить лечение ОМ у пациентов с внутриротовым раком, получающих лучевую терапию. Это неизменно вызывает опасения, может ли НИЛИ обеспечивать радиорезистивную защиту опухолевым клеткам или способствовать ее распространению, способствуя пролиферации клеток и ангиогенезу. Silveira et al. (65) сообщили о противоречивых результатах по пролиферативным эффектам НИЛИ на плоскоклеточный рак головы и шеи в условиях in vitro, . Более того, НИЛИ может вызывать отдаленные или системные эффекты (66), опосредованные высвобождением факторов роста или цитокинов в кровоток (67).Тем не менее, НИЛИ является значительным достижением в лечении ОМ, РД, ЛЭ и заживлении ран у онкологических пациентов. Для решения этих проблем необходимо провести дальнейшие исследования. НИЛИ может также избирательно ингибировать пролиферацию раковых клеток (64) или усиливать уничтожение опухолевых клеток с помощью ОТ (63). Это означает, что LLLT может играть роль адъюванта RT для улучшения лечения рака и быть включенным в план лечения RT.

Из-за разнообразия опухолевых клеток, дифференцировки, клеточных линий и ответов на НИЛИ разработка клинических исследований для онкологических пациентов будет сложной задачей.Между текущими лабораторными данными и клиническим применением НИЛИ у онкологических пациентов существует большой пробел в знаниях. Это можно преодолеть, приняв комплексный подход к объединению клинических и лабораторных исследований. Sonis et al. (68) продемонстрировали переход клеточных исследований к клиническому применению в лечении ОМ у пациентов с раком головы и шеи. Лабораторные исследования образцов, взятых из мазков или биопсий во время клинического курса лечения, позволят связать клеточные изменения с клиническими изменениями и результатами.Неясности, возникающие из-за клеточных изменений, ранее наблюдавшихся в лабораторных исследованиях, могут быть прояснены результатами таких комплексных исследований.

Заключение

LLLT влияет на широкий спектр клеточной активности в различных типах клеток, включая нормальные и опухолевые клетки. Этот обзор дает представление о различных клеточных ответах, которые должны быть полезны для установления протоколов LLLT. Для усиления роли НИЛИ необходимы более продуманные исследования, объединяющие лабораторные и клинические эффекты НИЛИ.Поскольку НИЛИ может вызывать пролиферацию опухолевых клеток, следует проявлять осторожность и проводить дальнейшие исследования для установления безопасности НИЛИ для более широкого использования в онкологии.

Авторские взносы

ST и VT собрали информацию и составили рукопись. С.Л. руководил исследованием и редактировал рукопись. Рукопись редактировали SR, HL и MK. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Финансирование

Это исследование было поддержано ведомственными и институциональными фондами Гонконгского политехнического университета.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

3. Bensadoun RJ. Фотобиомодуляция или низкоуровневая лазерная терапия при лечении мукозита, дерматита и лимфедемы, вызванного терапией рака. Curr Opin Oncol. (2018) 30: 226–32. DOI: 10.1097 / CCO.0000000000000452